Брой 1/2024, Статии

Клинично-генетичен профил при пациенти от ромски произход със Спинална мускулна атрофия с костни фрактури тип 2

Публикувана на от admin

Ирена Брадинова (1), Силвия Андонова (1), Радослава Въжарова (2), Любомир Балабански (3), Стилияна Томова (4), Радостина Райнова (1), Камелия Керчева (1), Алексей Савов (1)

1) Национална генетична лаборатория, СБАЛАГ „Майчин дом”, МУ-София
2) Катедра „Биология, медицинска генетика и микробиология”, МФ, СУ „Св. Климент Охридски”
3) ГМДЛ „Селдженетикс”
4) Отделение по неонатология, УМБАЛ „Бургас”

Резюме

Спинална мускулна атрофия с костни фрактури – 2 (SMABF2) (OMIM 616867) е тежко автозомно-рецесивно невромускулно заболяване, характеризиращо се със спинална мускулна атрофия с пренатално начало, множествени вродени контрактури (вродена артрогрипоза), респираторен дистрес и вродени костни фрактури. Състоянието се причинява от мутации в ASCC1 гена. Представяме две новородени без известна родствена връзка помежду им с вродена мускулна слабост, ставни контрактури и фрактури на дългите кости, починали скоро след раждането. При пациент 1, новородено от мъжки пол от ромски етнически произход с тежка мускулна хипотония, множествени вродени контрактури и фрактури на дълги кости, post mortem чрез секвениране от ново поколение и валидиране със секвениране по Сангер се идентифицира новата мутация ASCC1: c.626+1G>A в хомозиготно състояние и ретроспективно се постави генетична диагноза Спинална мускулна атрофия с костни фрактури – 2. Впоследствие въз основа на тази находка успешно се постави клинично-генетична диагноза SMABF2 при пациент 2, новородено от женски пол от ромски произход с подобен фенотип, чрез детекция на същата патогенна мутация ASCC1: c.626+1G>A в хомозиготно състояние. Подобно на други редки автозомно-рецесивни заболявания, открити при български роми, можем да предположим по-висока честота на носителство на мутацията c. c.626+1G>A в  ASCC1 гена в ромската малцинствена група в България в резултат от възможен ефект на родоначалника. Реалистична опция би било въвеждането на селективен популационен генетичен скрининг за носителство на този вариант.

Ключови думи: спинална мускулна атрофия; костни фрактури, множествена вродена артрогрипоза, ASCC1 ген, ромски мутации

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Teoh HL, Carey K, Sampaio H, et al. Farrar M. Inherited Paediatric Motor Neuron Disorders: Beyond Spinal Muscular Atrophy.  Neural Plasticity.2017; vol. 2017: 22 pages.
  2. Knierim E, Hirata H, Wolf NI, et al. Mutations in subunits of the activating signal cointegrator 1 complex are associated with prenatal spinal muscular atrophy and congenital bone fractures. Am J Hum Genet. 2016;98:473-489.
  3. Bohm J, Malfatti E, Oates E, et al. Novel ASCC1 mutations causing prenatal-onset muscle weakness with arthrogryposis and congenital bone fractures. J Med Genet 2019;56:617-621.
  4. Oliveira J, Martins M, Pinto Leite R, et al. The new neuromuscular disease related with defects in the ASC-1 complex: report of a second case confirms ASCC1 involvement. Clin Genet. 2017;92: 434-439.
  5. Giuffrida M G, Mastromoro G, Guida V, et al. A new case of SMABF2 diagnosed in stillbirth expands the prenatal presentation and mutational spectrum of ASCC1. Am J Med Genet.2020;182A:508-512.
  6. Lu W, Liang M, Su J, et al. Novel compound heterozygous pathogenic variants in ASCC1 in a Chinese patient with spinal muscular atrophy with congenital bone fractures 2 : Evidence supporting a „Definitive“ gene-disease relationship. Mol Genet Genomic Med. 2020;8(5):e1212.
  7. Rosano KK, Wegner DJ, Shinawi M, et al. Biallelic ASCC1 variants including a novel intronic variant result in expanded phenotypic spectrum of spinal muscular atrophy with congenital bone fractures 2 (SMABF2). Am J Med Genet A. 2021 Jul;185(7):2190-2197.
  8. Voraberger B, Mayr JA, Fratzl-Zelman N, et al. Investigating the role of ASCC1 in the causation of bone fragility. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jun 30;14:1137573
  9. Ryan MM, Schnell C, Strickland CD, et al. Nemaline myopathy: a clinical study of 143 cases. Ann Neurol. 2001; 50(3): 312-320.
  10. Grotto S, Cuisset JM, Marret S, et al. Type 0 Spinal Muscular Atrophy: Further Delineation of Prenatal and Postnatal Features in 16 Patients. J Neuromuscul Dis. 2016; 3(4): 487-495.
  11. Rodríguez JI, Garcia-Alix A, Palacios J, et al. Changes in the long bones due to fetal immobility caused by neuromuscular disease. A radiographic and histological study. J Bone Joint Surg Am.1988; 70(7): 1052-1060.
  12. Garcia-Cabezas MA, Garcia-Alix A, Martin Y et al. Neonatal spinal muscular atrophy with multiple contractures, bone fractures, respiratory insufficiency and 5q13 deletion. Acta Neuropathologica. 2004; vol. 107, no. 5; 475–478.
  13. Greenberg KR, Fenolio JF, Hejtmancik et al. X-linked infantile spinal muscular atrophy. The American Journal of Diseases of Children.1988; vol. 142, no. 2: 217–219.
  14. Ramser J, Ahearn ME, Lenski C et al. Rare missense and synonymous variants in UBE1 are associated with X-linked infantile spinal muscular atrophy. American Journal of Human Genetics. 2008; vol. 82, no. 1:188-193.
  15. Kobayashi H, Baumbach L, Matise TC, et al. A gene for a severe lethal form of X-linked arthrogryposis (X-linked infantile spinal muscular atrophy) maps to human chromosome Xp11.3-q11.2. Human Molecular Genetics.1995; vol. 4, no. 7:1213–1216.
  16. Kelly TE, Amoroso K, Ferre M, et al. Spinal muscular atrophy variant with congenital fractures.  American Journal of Medical Genetics.1999; vol. 87, no. 1: 65-68.
  17. Courtens W, Johansson AB, Dachy B, et al. Infantile spinal muscular atrophy variant with congenital fractures in a female neonate: evidence for autosomal recessive inheritance. Journal of Medical Genetics.2002; vol. 39, no. 1:74-77.
  18. Davignon L, Chauveau C, Julien C, et al. The transcription coactivator ASC-1 is a regulator of skeletal myogenesis, and its deficiency causes a novel form of congenital muscle disease. Human Molecular Genetics. 2016; 25,8;1559-1573.
  19. Villar-Quiles RN, Catervi F, Cabet E, et al.ASC-1 Is a Cell Cycle Regulator Associated with Severe and Mild Forms of Myopathy. Ann Neurol. 2020; 87(2):217-232. 
  20. Meunier J, Villar-Quiles RN, Duband-Goulet I, et al. Inherited Defects of the ASC-1 Complex in Congenital Neuromuscular Diseases. Int J Mol Sci. 2021 Jun 3;22(11):6039.
  21. Navarro C, Teijeira S. Neuromuscular disorders in the Gypsy ethnic group.  A short review. Acta Myol. 2003;22(01):11-14.
  22. Kalaydjieva L, Gresham D, Calafell F. Genetic studies of the Roma (Gypsies): a review. BMC Med Genet. 2001;2:5.

Адрес за кореспонденция:

Ирена Брадинова

Национална Генетична Лаборатория

СБАЛАГ „Майчин дом“

ул. „Здраве“ 2

1431 София

E-Mail: bradinova@maichindom.com