Брой 3/2022, Статии

Вродена мускулна дистрофия с тежко засягане на централната нервна система при пациент с хомозиготна мутация в ген POMGNT1

Публикувана на от admin

Е. Родопска1, В. Божинова1, Н. Топалов2,3, И. Александрова1,2, А. Асенова1,2, А. Шокова4, Р. Въжарова5

1Клиника по нервни болести за деца, УМБАЛНП „Св. Наум“
2Катедра по неврология, Медицински факултет, МУ – София
3Отделение по образна диагностика, УМБАЛНП „Св. Наум“
4Електромиографски кабинет, УМБАЛНП „Св. Наум“
5СБАЛГАР ,,Д-р Малинов“ ООД

Резюме

Вродените мускулни дистрофии със засягане на централната нервна система са генетично и клинично хетерогенна група от заболявания, при които клиничната презентация варира от изолирано засягане на мускулите до тежко ангажиране на централната нервна система и очите. Част от случаите се дължат на дефекти в гликозилирането на α-дистрогликана в резултат на мутации в гени, кодиращи специфични гликозилтрансферази: POMT1, POMT2, POMGnT, FCMD, FKRP, LARGE, като мутации в един и същи ген могат да обуславят различни варианти на вродени мускулни дистрофии. 

Цел на настоящото съобщение е представяне на случай на вродена мускулна дистрофия – болестта “око- мускул-мозък” при пациент със засягане на централната нервна система и на очите в резултат на хомозиготно носителство на патологичен вариант в ген POMGNT1 (protein O-mannose beta 1,2-N-acetylglucosaminyltransferase). 

Клиничен случай: Пациентът е момиче нa 5-годишна възраст с пренатално установена чрез ултразвуково изследване хидроцефалия, която е потвърдена и чрез магнитно-резонансна томография на фетуса в 8 месец на бременността. При детето са налице тежка степен на умствена изостаналост (КоР под 30), симптоматична епилепсия, двустранен конвергентен страбизъм, висока степен на миопия (-8D), астигматизъм и малформативни стигми на лицето, а неврологичният статус показва изразена мускулна хипотония с невъзможност за самостоятелна походка. Биохимичните изследвания показват висока креатинфосфокиназа (6014 U/l), електромиографията е с данни за миогенна увреда, a от невроизобразяващите изследвания са налице данни за тежко засягане на централната нервна система – вентрикуломегалия и вродени корови мозъчни малформации. При детето е проведено цялостно екзомно секвениране и е установено хомозиготно носителство на патологичен вариант в ген PОMGNT1. 

Ключови думи: хомозиготно носителство в ген POMGNT1, вродена мускулна дистрофия, болест “мускул- очи- мозък“ , корови мозъчни малформации, очно засягане, 

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Миланов И, Търнев И, Чамова Т. Национален консенсус за диагностика, лечение и профилактика на наследствените невромускулни заболявания, Българска неврология. 2021, 22, допълнение  2
  2. Димова, П., Божинова В. Вродена мускулна дистрофия със засягане на мозъчното бяло вещество: вероятен мерозинов дефицит при две деца. Педиатрия.  2008, 48 (3):31-34.
  3. Dimova I, Kremensky I. LAMA2 Congenital Muscle Dystrophy: A Novel Pathogenic Mutation in Bulgarian Patient. Case Rep Genet. 2018, 25:3028145. 
  4. Servián-Morilla E, Cabrera-Serrano M, Johnson K, Pandey A, Ito A, Rivas E, Chamova T, Muelas N, Mongini T, Nafissi S, Claeys KG, Grewal RP, Takeuchi M, Hao H, Bönnemann C, Lopes Abath Neto O, Medne L, Brandsema J, Töpf A, Taneva A, Vilchez JJ, Tournev I, Haltiwanger RS, Takeuchi H, Jafar-Nejad H, Straub V, Paradas C. POGLUT1 biallelic mutations cause myopathy with reduced satellite cells, α-dystroglycan hypoglycosylation and a distinctive radiological pattern. Acta Neuropathol, 2020, 139(3):565-582.
  5. Mercuri E, Muntoni F. Muscular dystrophyies. Lancet. 2013, 381:845-860.
  6. Savarese M, Di Fruscio G, Torella A, Fiorillo C, Magri F, Fanin M, et al. The genetic basis of undiagnosed muscular dystrophies and myopathies: results from 504 patients. Neurology. 2016, 87(1):71–76
  7. Taniguchi-Ikeda M, Morioka I, Iijima K, Toda T. Mechanistic aspects of the formation of α-dystroglycan and therapeutic research for the treatment of α-dystroglycanopathy: a review. Mol Asp Med. 2016, 51:115–24
  8. Borisovna K, Yurievna K, Yurievich T et la. Compound heterozygous POMGNT1 mutation leading to muscular dystrophy-dytroglycanopathy type A3: a case report, BMC, Pediatrics. 2019, 19:98
  9. Falsaperla R, Pratico A, Ruggien M,  Parano E. et al. Congenital muscular dystrophy:from muscle to brain. Italien Journal of Pediatrics. 2016, 42, 78
  10. Logman C, Mercuri E, Cowan F. et al. Antenatal and Postnatal Brain Magnetic Resonance Imaging in Muscle-Eye-Brain Disease. Arch Nerol. 2004, 61:1301-1306

Адрес за кореспонденция:

Клиника по нервни болести за деца, 

УМБАЛНП “Св. Наум”

ул. “д-р Любен Русев”, 1 

1113, София

e-mail: vsbojinova@abv.bg