Брой 3/2023, Статии

Спектър на TWNK-свързаните заболявания с представяне на първия генетично верифициран случай на пациентка с мутации в TWNKгена в България

Публикувана на от admin

М. Колева1,2, Г. Тачева2,3, С. Атемин2,4, Т.Тодоров4 , И. Литвиненко2,3, В. Божинова1

1Клиника по нервни болести за деца, УМБАЛНП „Св.Наум” София
2Медицински Университет – София
33СБАЛДБ „Проф. Иван Митев“ – София
4Генетична и медико-диагностична лаборатория „Геника“

Резюме

            Мутациите в TWNK гена (10q24.31) водят до разнообразен по клинична характеристика и възрастово начало фенотип. Заболяванията, асоциирани с мутации в този ген са редки, с основна изява на неврологична симптоматика като атаксия, мускулна хипотония, офталмоплегия и екстрапирамиден синдром с различни тежест и  начало – от тежка генерализирана хипотония с офталмопареза и хореоатетози още в кърмаческа възраст, до по-дискретно проявена атаксия и/или сензорна полиневропатия с късно начало и бавна прогресия.

            Представяме първия случай на доказани мутации в TWNK гена в България у дете на 1 годишна възраст с изоставане в двигателното развитие – генерализирана мускулна хипотония, квадрипаретичен и  екстрапирамиден синдром, офталмопареза, отслабени до липсващи рефлекси, повишени стойности на трансаминазите. След провеждане на цялостно екзомно секвениране се установи двойно хетерозиготно носителство на мутации в TWNK гена.

Ключови думи: TWNK ген; мускулна хипотония, атаксия, офталмопареза, екстрапирамиден синдром

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Hakonen, A. H., Isohanni, P., Paetau, A., Herva, R., Suomalainen, A., Lonnqvist, T. Recessive twinkle mutations in early onset encephalopathy with mtDNA depletion. Brain 130: 3032-3040, 2007.
  2. Hudson, G., Deschauer, M., Busse, K., Zierz, S., Chinnery, P. F. Sensory ataxic neuropathy due to a novel C10ORF2 mutation with probable germline mosaicism. Neurology 64: 371-373, 2005.
  3. Kallio, A.-K., Jauhiainen, T. A new syndrome of ophthalmoplegia, hypoacusis, ataxia, hypotonia and athetosis (OHAHA). Adv. Audiol. 3: 84-90, 1985.
  4. Santavuori, P., Vihavainen, J. Personal Communication. Helsinki, Finland 5/28/1981..
  5. Li, X., Li, L., Sun, Y. et al. Whole exome sequencing reveals two novel compound heterozygous mutations in TWNK as a cause of the hepatocerebral form of mitochondrial DNA depletion syndrome: a case report. BMC Med Genet 20, 146 (2019)
  6. Lamantea, E., Tiranti, V., Bordoni, A., Toscano, A., Bono, F., Servidei, S., Papadimitriou, A., Spelbrink, H., Silvestri, L., Casari, G., Comi, G. P., Zeviani, M. Mutations of mitochondrial DNA polymerase gamma-A are a frequent cause of autosomal dominant or recessive progressive external ophthalmoplegia. Ann. Neurol. 52: 211-219, 2002.
  7. Li, F. Y., Tariq, M., Croxen, R., Morten, K., Squier, W., Newsom-Davis, J., Beeson, D., Larsson, C. Mapping of autosomal dominant progressive external ophthalmoplegia to a 7-cM critical region on 10q24. Neurology 53: 1265-1271, 1999.
  8. Morino, H., Pierce, S. B., Matsuda, Y., Walsh, T., Ohsawa, R., Newby, M., Hiraki-Kamon, K., Kuramochi, M., Lee, M. K., Klevit, R. E., Martin, A., Maruyama, H., King, M.-C., Kawakami, H. Mutations in Twinkle primase-helicase cause Perrault syndrome with neurologic features. Neurology 83: 2054-2061, 2014.
  9. Koskinen, T., Santavuori, P., Sainio, K., Lappi, M., Kallio, A.-K., Pihko, H. Infantile onset spinocerebellar ataxia with sensory neuropathy: a new inherited disease. J. Neurol. Sci. 121: 50-56, 1994.

Адрес за кореспонденция:

Клиника по нервни болести за деца, УМБАЛНП “Св. Наум”, 

ул. “Д-р Л. Русев”, 1

1113, София 

e-mail: maya8410@abv.bg