Брой 4/2025, Статии

Два клинични случая на Синдром на Baraitser-Winter, следствие на нови мутации в АCTB гена

Публикувана на от admin

Д. Атова1,2, Цв. Велева1,2, М. Средкова1, В. Пейчева3, И. Димова2,3, Р. Кънева2,3, Д. Авджиева-Тзавелла1,2

1Клиника за лечение на деца с генетични заболявания, СБАЛДБ „Проф. Иван Митев“ – София 2Медицински университет – София 3Лаборатория по геномна диагностика към Център по молекулярна медицина – София

Резюме

Синдромът на Baraitser-Winter (BWCFFS) е рядко мултисистемно заболяване, характеризиращо се с отличителен лицев дисморфизъм и умствена недостатъчност. В различна степен се наблюдават мозъчни малформации, сензорни нарушения (колобома, сензоневрална глухота), епилепсия, нисък ръст, аномалии на сърдечносъдовата и отделителната системи. Причината за заболяването са патогенни варианти в два гена, кодиращи цитоплазмени протеини – ACTB и ACTG1.  Представяме два клинични случая на пациенти със синдром на Baraitser-Winter. Първият е на 13-годишно момче с изразен лицев дисморфизъм, лека умствена недостатъчност, скелетни аномалии, епилепсия и зрителни нарушения. Вторият клиничен случай е на 7-годишно момче с лицев дисморфизъм, лека умствена недостатъчност, скелетни аномалии, ендокринни нарушения, рефрактерни зрителни нарушения и медуларна нефрокалциноза. Молекулярно-генетичният анализ при първия пациент е извършен чрез таргетен NGS-панел, насочен към BWCFFS. Установен е вероятно патогенен вариант в гена ACTB – c.220G>A (p.Gly74Ser). При втория пациент e проведено цялостно екзомно секвениране (WES), което установява вероятно патогенен миссенс вариант в хетерозиготно състояние в гена АCTB – с.1009T>C (p.Tyr337His). Идентифицираните варианти не са описани в наличните бази данни. Представените клинични случаи разширяват генотипния спектър и генотип-фенотип корелациите при синдром на Baraitser-Winter.

Ключови думи: Синдром на Baraitser-Winter, нова мутация, ген ACTB

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Baraitser M, Winter RM. Iris coloboma, ptosis, hypertelorism, and mental retardation: a new syndrome. J Med Genet. 1988 Jan; 25; 41-43.
  2. Rivière JB, van Bon BW, Hoischen A et al. De novo mutations in the actin genes ACTB and ACTG1 cause Baraitser-Winter syndrome. Nat Genet. 2012 Feb 26; 44(4): 440-4, S1-2.
  3. Verloes A, Di Donato N, Masliah-Planchon J et al. Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome: delineation of the spectrum in 42 cases. Eur J Hum Genet. 2015 Mar;23(3): 292-301.
  4. Yates TM, Turner CL, Firth HV et al. Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome. Clin Genet. 2017 Jul;92(1): 3-9.
  5. Fryns JP, Aftimos S. New MR/MCA syndrome with distinct facial appearance and general habitus, broad and webbed neck, hypoplastic inverted nipples, epilepsy, and pachygyria of the frontal lobes. J Med Genet. 2000 Jun;37(6): 460-2.
  6. Winter RM. Cerebro-fronto-facial syndrome: three types? Clin Dysmorphol. 2001 Apr;10(2): 79-80.
  7. Verloes A, Drunat S, Pilz D, et al. Baraitser-Winter Cerebrofrontofacial Syndrome. 2015 Nov 19 [Updated 2022 Mar 24]. Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews, Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025.
  8. Chacon-Camacho OF, Barragán-Arévalo T, Villarroel CE, et al. Previously undescribed phenotypic findings and novel ACTG1 gene pathogenic variants in Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome. Med Genet. 2020 May; 63-65.
  9.  Di Donato N, Rump A, Koenig R, et al. Severe forms of Baraitser-Winter syndrome are caused by ACTB mutations rather than ACTG1 mutations. Eu J Hum Genet. 2014 Feb;22(2):179-83.
  10. Hampshire K, Martin PM, Carlston C, et al. Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome: Report of two adult siblings. Am J Med Genet A. 2020 Aug; 182-188.
  11. Allawh TC, Brown BS. The Clinical Manifestations and Genetic Implications of Baraitser-Winter Syndrome Type 2. J Pediatr Genet. 2017 Jun;6(2): 107-110.
  12. Di Donato N, Kuechler A, Vergano S, et al. Update on the ACTG1-associated Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome. Am J Med Genet A. 2016 Oct;170(10): 2644-51.
  13. Cianci P, Fazio G, Casagranda S, et al. Acute myeloid leukemia in Baraitser-Winter cerebrofrontofacial syndrome. Am J Med Genet A. 2017 Feb;173(2): 546-549.

Адрес за кореспонденция:

Дина Атова

Клиника за лечение на деца с генетични заболявания, СБАЛДБ  „Проф. Иван Митев“,

Медицински университет – София,

България

бул. „Акад. Иван Гешов“ N11

e-mail: dinaatova@yahoo.com