Серумно ниво на Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products при най-честите белодробни заболявания в детска възраст

Резюме

Разтворимата форма на рецептора за крайните продукти на напредналото гликиране (Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products – sRAGE ) е както маркер, така и участник в патофизиологията на редица белодробни заболявания.

Цел на настоящия труд е да оцени информативната стойност на sRAGE, като диагностичен биомаркер за ранна белодробна увреда при най-честите белодробни заболявания в детска възраст.

Методи: Изследването бе проведено върху 185 деца на възраст от 2 м. до 17 г., хоспитализирани в Клиника по Педиатрия, УМБАЛ „Александровска“,  с респираторна симптоматика, разделени според нозологични единици, както следва: бронхиолит – първи епизод на бронхиална обструкция до 2 г. възраст; два пристъпа до 2 г. възраст;  рецидивиращи бронхообструктивни прояви  дефинирани като ≥ 3 епизода до 3 г. възраст; диагностицирана астма при деца ≥ 5 г.; пневмония с консолидация; муковисцидоза и здрава контролна група. Бе снета подробна анамнеза и извършени физикален преглед, кръвна проба, и торакална ехография. Серумната концентрация на sRAGE бе изследвана по метода ELISA.

Резултати: Отчетохме понижена концентрация на sRAGE при децата с фамилна анамнеза за астма (р=0.04) и с тежест на бронхиалната обструкция налагаща кислородолечение (р=0.002). Налице бе значителна обратна възрастова корелация – sRAGE в серума намалява с възрастта (p=0,005). Децата с астма бяха с най-ниска средна стойност – 514.49 pg/mL, следвани от тези с рецидивиращи бронхообструктивни прояви, като при последните нивото бе два пъти по-ниско от контролите (578.73 vs. 1071.28pg/mL, p=0,001) и статистически значимо понижено спрямо първия епизод на бронхиална обструкция (589.44 vs. 911.50 pg/mL, p=0.05).

Изводи: Децата с по-нисък sRAGE са предразположени към по-тежка клинична изява, риск от повтарящи се бронхообструктини прояви и астма, поради дефицит на противовъзпалителния му ефект.

 Ключови думи: sRAGE, свиркащо дишане, астма

Библиография

1. 1. Neeper M, Schmidt AM, Brett J, et al. Cloning and expression of a cell surface receptor for advanced glycosylation end products of proteins. J Biol Chem. 1992;267(21):14998‐15004.
2. 2. Yonekura H, Yamamoto Y, Sakurai S, et al. Novel splice variants of the receptor for advanced glycation end-products expressed in human vascular endothelial cells and pericytes, and their putative roles in diabetes-induced vascular injury. Biochem J. 2003; 370:1097–109.
3. 3. Bierhaus A, Humpert PM, Morcos M, et al. Understanding RAGE, the receptor for advanced glycation end products. Journal of molecular medicine. 2005; 83:876–86.
4. 4. Shirasawa M, Fujiwara N, Hirabayashi S, et al. Receptor for advanced glycation end-products is a marker of type I lung alveolar cells. Genes Cells. 2004;9:165–174.
5. 5. Reynolds PR, Stogsdill JA, Stogsdill MP, et al.  Up-Regulation of RAGE by Alveolar Epithelium Influences Cytodifferentiation and Causes Severe Lung Hypoplasia. Am J Respir Cell Mol Biol. 2011; 45(6):1195-202.
6. 6. Lizotte PP, Hanford LE, Enghild JJ, et al.  Developmental expression of the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) and its response to hyperoxia in the neonatal rat lung. BMC Dev Biol. 2007; 7:15.
7. 7. Egron, C., Roszyk, L., Rochette, E., et al.   Serum Soluble Receptor for Advanced Glycation End-Products during Acute Bronchiolitis in Infant: Prospective Study in 93 Cases. Pediatr. Pulmonol. 2018, 53, 1429–1435.
8. 8. Lyu, Y., Zhao, H., Ye, Y., et al. Decreased Soluble RAGE in Neutrophilic Asthma Is Correlated with Disease Severity and RAGE G82S Variants. Mol. Med. Rep. 2018, 17, 4131–4137.
9. 9. Patregnani J.T., Fujiogi M., Camargo C.A, et al. Serum Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products in Infants With Bronchiolitis: Associations With Acute Severity and Recurrent Wheeze. Clin Infect Dis. 2021 Nov 1; 73(9): e2665–e2672.
10. 10. Miller A.L, Sims G.P. Brewah Y.A, et al., Opposing Roles of Membrane and Soluble Forms of the Receptor for Advanced Glycation End Products in Primary Respiratory Syncytial Virus Infection. J Infect Dis. 2012 Apr 15; 205(8): 1311–1320.
11. 11. Brandt E.B., LewkowichIan P. RAGE-induced asthma: A role for the receptor for advanced glycation end-products in promoting allergic airway disease. The Journal of allergy and clinical immunology 2019; 144(3):651-653.
12. 12. El-Seify, M.Y.H.; Fouda, E.M.; Nabih, E.S. Serum Level of Soluble Receptor for Advanced Glycation End Products in Asthmatic Children and Its Correlation to Severity and Pulmonary Functions. Clin. Lab. 2014, 60, 957–962.
13. 13. Sukkar MB, Wood LG, Tooze M, et al. Soluble RAGE is deficient in neutrophilic asthma and COPD. Eur Respir J 2012;39:721-729.
14. 14. Montserrat Sierra-Colomina , Alberto García-Salido , Inés Leoz-Gordillo. sRAGE as severe acute bronchiolitis biomarker, prospective observational study. Pediatr Pulmonol. 2020 Dec;55(12):3429-3436.
15. 15. Mauri T, Masson S, Pradella A, et al. Elevated plasma and alveolar levels of soluble receptors for advanced glycation end products are associated with severity of lung dysfunction in ARDS patients. Tohoku J Exp Med. 2010;222(2):105‐112.
16. 16. Makam M, Diaz D, Laval J, et al. Activation of critical, hostinduced, metabolic and stress pathways marks neutrophil entry into cystic fibrosis lungs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106:5779–83.
17. 17. Foell D, Seeliger S, Vogl T, et al. Expression of S100A12 (ENRAGE) in cystic fibrosis. Thorax. 2003; 58:613–7.
18. 18. Milutinovic PS, Alcorn JF, Englert JM, et al. The receptor for advanced glycation end products is a central mediator of asthma pathogenesis. Am J Pathol. 2012; 181:1215–25.
19. 19. Iannitti RG, Casagrande A, De Luca A, et al. Hypoxia promotes danger-mediated inflammation via receptor for advanced glycation end products in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2013; 188:1338–50.

Адрес за кореспонденция:

Детска клиника, УМБАЛ “Александровска”, 

МУ – София

бул. “Георги Софийски”, 1

1431, София

e-mail: gal_ps@yahoo.co.uk