Брой 2/2023, Статии

Нефротоксичност в педиатричната онкология, роля на новите биомаркери за диагностицирането й

Публикувана на от admin

П. Маркова1,2, М. Спасова1,2, П. Митева – Шумналиева3

1Катедра по Педиатрия и медицинска генетика, МУ Пловдив
2Клиника по Педиатрия, УМБАЛ “Св. Георги“, Пловдив
3Катедра Здравни грижи, ФОЗ, МУ София

Резюме

Съвременният комплексен терапевтичен подход, включващ химиотерапия и лъчетерапия при деца със злокачествени тумори и малигнени хемопатии, подобрява значимо 5 – годишната преживяемост, и голяма част от тези деца могат да бъдат излекувани, но с цената на късни странични ефекти от лечението. Един от най-значимите от тях е нефротоксичността. Тя може да бъде остра, възникваща по време на самата химиотерапия, и хронична, възникваща месеци или години след спирането и. Класическите маркери  за диагностициране на остра бъбречна увреда (серумен креатинин и олигурия) при деца, провеждащи химиотерапия, са неприложими поради редица причини. Хроничната нефротоксичност след спиране на химиотерапията, е резултат, предимно на хронични тубулоинтерстициални промени, поради което нарастването на нивата на серумния креатинин също е късен белег.

През последните години интензивно се работи върху откриването на ранни биомаркери с висока чувствителност и специфичност за остра бъбречна увреда (ОБУ), както и за проследяване и диагностициране на хронична такава. Един от тях е NGAL (neutrophil gelatinase – associated lipocalin), който при редица клинични ситуации се повишава с висока честота още на първия ден от увредата, преди останалите показатели за ОБУ. Той е маркер за субклинична увреда.

Представяме кратък обзор на нефротоксичните медикаменти в педиатричната онкология, клиничната изява на острата и хронична бъбречна увреда, методите за диагностициране на нефротоксичност, както и ролята на ранните уринни биомаркери.

Ключови думи: нефротоксичност, химиотерапия, биомаркери, NGAL

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Gatta G.,Zigon G., Capocaccia R et al, Survival of European children and young adulds with cancer diagnosed 1995-2002. Eur J Cancer 2009:992-1005
  2. Skinner R., Nephrotoxicity—What Do We Know and What Don’t We Know?, J Pediatr Hematol Oncol  Volume 33, Number 2, March 2011, pp-128-134
  3. Митева П., Лекарствено индуцирани бъбречни увреждания, в Профилактика, диагностика и терапия в детско –юношеската възраст, под редакцията на Проф И. Литвиненко и Проф Николай Ламбов, 2017, р-199-214
  4. Antonio Ruggiero, Pietro Ferrara, Giorgio Attina at al., Renal toxicity and chemotherapy in children with cancer, Br J Clin Pharmacol 2017Dec:83(12):2605-2614
  5. Kooijmans ECM, Bökenkamp A, Tjahjadi NS at al., Early and late adverse renal effects after potentially nephrotoxic treatment for childhood cancer (Review) Cochrane Database of Systematic Reviews 2019, Issue 3. Art. No.: CD008944.DOI: 10.1002/14651858.CD008944.pub3.
  6. Ben Sprangers, Laura Cosmai,Camillo Porta, Conventional Chemotherapy  in Kevin Finkel, Mark Perazella, Eric Cohen eds, Onco- Nephrology, Elsevier, Philadelphia,2020,pp 128-153
  7. Roderick Skinner, Nephrotoxicity of cancer treatment in children, Pediatric Health 4;519-538
  8. Roderick Skinner, Late renal toxicity of treatment for childhood malignancy: risk factors, long-term outcomes, and surveillance, Pediatr Nephrol (2018) 33:215–225
  9. Sarosy G. Ifosfamide – pharmacologic overview. Semin Oncol 1989; 16: 2–8
  10. Rossi R, Pleyer J, Schafers P,  et al Development of ifosfamide‐induced nephrotoxicity: prospective follow‐up in 75 patients. Med Pediatr Oncol 1999; 32: 172–188
  11. R. Skinner, A. D. Pearson, L. Price, K. Cunningham, Hypophosphataemic rickets after ifosfamide treatment in children. BMJ. 1989 Jun 10; 298(6687): 1560–1561.
  12. De Schepper I, Hachimi‐Idrissi S, Verboven M, at al. Renal function abnormalities after ifosfamide treatment in children. Acta Paediatr 1993; 82: 373–376
  13. Prasad VK, Lewis IJ, Aparicio SR, at al.(1996) Progressive glomerular toxicity of ifosfamide in children. Med Pediatr Oncol 27:149–155
  14. Skinner R, Cotterill S, Stevens MCG (2000) Risk factors for nephrotoxicity after ifosfamide treatment in children: a UKCCSG late effects group study. Br J Cancer 82:1636–1645
  15. Byong Sop Lee, Joo Hoon Lee, Hee-Gyung Kang, at al., Ifosfamide nephrotoxicity in pediatric cancer patients, Pediatric Nephrology volume 16, pages796–799 (2001)
  16. Katarina Aleksa · Cindy Woodland · Gideon Koren, Young age and the risk for ifosfamide-induced nephrotoxicity: a critical review of two opposing studies, Pediatr Nephrol (2001) 16:1153–1158
  17. Brigitte C. Widemann and Peter C. Adamson, Understanding and Managing Methotrexate Nephrotoxicity, The Oncologist 2006, 11:694-703
  18. Eileen Ciccia, Prasad Devarajan, Pediatric acute kidney injury: prevalence, impact and management challenges, International Journal of Nephrology and Renovascular Disease 2017:10 77–84
  19. Pierre Delanaye,Kidney Function in Kevin Finkel, Mark Perazella, Eric Cohen eds, Onco- Nephrology, Elsevier, Philadelphia,2020,pp2-8
  20. Roderick Skinner, Andrew D. J. Pearson at al. , Assessment of chemotherapy-associated nephrotoxicity in children with cancer, Cancer Chemother Pharmacol (1991 ) 28: 81 – 92
  21. Andre Mattman, Shaun Eintracht, Thomas Mock at al., Estimating Pediatric Glomerular Filtration Rates in the Era of Chronic Kidney Disease Staging, J Am Soc Nephrol 17: 487– 496, 2006
  22. Norbert Lameire, Raymond Vanholder, Win Van Biesen, Dominique Benoit, Acute kidney injury in critically ill cancer patients: an update, J Critical Care,2016,20:209
  23. Mingzhe Ning, Xuhua Mao, Yingbo Niu, at al. Usefulness and limitations of neutrophil gelatinase-associated lipocalin in the assessment of kidney diseases, J Lab Precis Med 2018;3:1
  24. Mohamed A. Almalky, Sheriefa A. Hasah, Tamer H. Hassan at al., Detection of early renal injury in children with solid tumors undergoing chemotherapy by urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin, Molecular and Clinical Oncology 3:1341-1346,2015
  25. Kelly R. McMahon ,Hayton Chui, Shahrad Rod Rassekh ,at al. , Urine Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalinand Kidney Injury Molecule-1 to Detect Pediatric Cisplatin-Associated Acute Kidney Injury, KIDNEY360 3: 37–50, 2022. doi: https://doi.org/10.34067/KID.0004802021
  26. Maya Sterling, Zubaida Al-Ismaili, Kelly R. McMahon, at al.Urine biomarkers of acute kidney injury in noncritically ill, hospitalized children treated with chemotherapy, DOI: 10.1002/pbc.26538

Адрес за кореспонденция:

Катедра по педиатрия и медицинска генетика, МУ – Пловдив 

Бул. “Васил Априлов”, 15А 

4000, Пловдив 

e-mail: dr_ppetrova@yahoo.com