Брой 4/2023, Статии

Фенотипна изява на мутация в ACAN-гена при пациентка, родена малка за гестационната си възраст

Публикувана на от admin

В. Йотова1, Я. Деянова1, М. Стоянова2

1Катедра по педиатрия, Медицински университет – Варна
2Катедра по медицинска генетика, Медицински университет – Варна

Резюме

ACAN-генът кодира протеогликана агрекан, който има важна роля в екстрацелуларния матрикс на хрущялната тъкан. Мутации в този ген се асоциират с фамилен и идиопатичен нисък ръст, както и с някои по-тежки хондродисплазии. Разнообразните фенотипни изяви на мутациите в ACAN-гена се обединяват под общото име агреканопатии. Ниският ръст често се асоциира с изпреварваща костна възраст.

            Представяме първият у нас доказан случай с ACAN-генна мутация при момиче с фамилен нисък ръст, родено малко за гестационната си възраст. Изоставане в растежа е забелязано след първата година от раждането, като растежната скорост прогресивно се забавя след 3-годишна възраст. Физикално се установяват някои фенотипни белези като високо чело, хипоплазия на срединната част на лицевия череп, къси и широки дистални фаланги на палците. Проведените лабораторни и образни изследвания не установяват отклонения. При извършване на генетично изследване се доказва мутация в ACAN-гена, унаследена от бащата. Подробната фамилна анамнеза разкрива нисък ръст на роднини по бащина линия. Родословното дърво показва характеристика на автозомно доминантно унаследяване на мутацията. При пациентката беше предложено лечение с растежен хормон, което семейството отказа.

Ключови думи: ACAN-ген, фамилен нисък ръст, малко за гестационната си възраст дете

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Dateki S. ACAN mutations as a cause of familial short stature. Clin Pediatr Endocrinol. 2017;26(3):119-125. doi: 10.1297/cpe.26.119.
  2. Gkourogianni A, Andrew M, Tyzinski L, et al. Clinical Characterization of Patients With Autosomal Dominant Short Stature due to Aggrecan Mutations. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Feb 1;102(2):460-469. doi: 10.1210/jc.2016-3313.
  3. Lin L, Li M, Luo J, et al. A High Proportion of Novel ACAN Mutations and Their Prevalence in a Large Cohort of Chinese Short Stature Children. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2711-e2719. doi: 10.1210/clinem/dgab088.
  4. Tatsi C, Gkourogianni A, Mohnike K, et al. Aggrecan Mutations in Nonfamilial Short Stature and Short Stature Without Accelerated Skeletal Maturation. J Endocr Soc. 2017 Jun 28;1(8):1006-1011. doi: 10.1210/js.2017-00229.
  5. Karatas E, Demir M, Ozcelik F, et al. A Case of Short Stature Caused by a Mutation in the ACAN Gene. Mol Syndromol. 2023 Apr;14(2):123-128. doi: 10.1159/000526166.
  6. Gibson BG, Briggs MD. The aggrecanopathies; an evolving phenotypic spectrum of human genetic skeletal diseases. Orphanet J Rare Dis. 2016 Jun 28;11(1):86. doi: 10.1186/s13023-016-0459-2.
  7. van der Steen M, Pfundt R, Maas SJWH, et al. ACAN Gene Mutations in Short Children Born SGA and Response to Growth Hormone Treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1458-1467. doi: 10.1210/jc.2016-2941.
  8. Sun J, Jiang L, Liu G, et al. Evaluation of Growth Hormone Therapy in Seven Chinese Children With Familial Short Stature Caused by Novel ACAN Variants. Front Pediatr. 2022 Mar 7;10:819074. doi: 10.3389/fped.2022.819074.
  9. Muthuvel G, Dauber A, Alexandrou E, et al. Treatment of Short Stature in Aggrecan-deficient Patients With Recombinant Human Growth Hormone: 1-Year Response. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):e2103-e2109. doi: 10.1210/clinem/dgab904.

Адрес за кореспонденция:

Катедра по педиатрия, 

Медицински университет – Варна

бул. “Христо Смирненски”, 1

9010, Врана

e-mail: iotova_viol@abv.bg