Брой 2/2023, Статии

Синдром на Lesch-Nyhan вследствие на нова мутация в HPRT1 гена

Публикувана на от admin

Т. Русков1, M. Средкова1, Т. Делчев1, Ц. Велева1,3, Г. Златанова2,3, С. Янкова2, М. Гайдарова2,3, Д. Авджиева-Тзавелла1,3

1Отделение по клинична генетика, СБАЛ по детски болести „Проф. Иван Митев” – София
2Клиника по нефрология и хемодиализа, СБАЛ по детски болести „Проф. Иван Митев“ – София
3Катедра по педиатрия, Медицински университет – София

Резюме

     Дефектите в гена HPRT1, които се унаследяват Х-свързано рецесивно, водят до метаболитни нарушения с широк спектър на изява. Най-тежката форма е синдромът на Lesch-Nyhan, проявяващ  се при под 2% остатъчна ензимна активност на кодирания ензим – хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза. Той се характеризира със свръхпродукция на пикочна киселина с последващи нефролитиаза и образуване на тофи, неврологична симптоматика, най-често под формата на дискинезии, и поведенчески проблеми, най-характерният от които е склонността към самонараняване. Когато остатъчната ензимна активност е между 2 и 8%, пациентите имат HPRT1 – свързана неврологична дисфункция, при която отсъстват поведенческите отклонения. При над 8 – 10% ензимна активност се проявява HPRT1 – свързана хиперурикемия, при която има единствено свръхпродукция на пикочна киселина. В настоящата статия представяме двама братя-близнаци с новоткрита мутация в гена HPRT1, проявяваща се със синдрома на Lesch-Nyhan.

Ключови думи: синдром на Lesch-Nyhan, HPRT1, хиперурикемия, автоагресия, тофи

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Jinnah HA. HPRT1 Disorders. 2000 Sep 25 [Updated 2020 Aug 6]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2022.
  2. Jinnah HA, De Gregorio L, Harris JC, et al. The spectrum of inherited mutations causing HPRT deficiency: 75 new cases and a review of 196 previously reported cases. Mutat Res Rev Mutat Res, 2000;463(3):309–326.
  3. Visser JE, Bär PR, Jinnah HA. Lesch–Nyhan disease and the basal ganglia. Brain Res Rev, 2000;32(2-3):449–475.
  4. Page T, Nyhan WL, The Spectrum of HPRT Deficiency: An Update. Advances in Experimental Medicine and Biology,1989:129–133.
  5. Tambirajoo K, Furlanetti L, Hasegawa H, et al. Deep brain stimulation of the internal pallidum in Lesch–Nyhan Syndrome: Clinical outcomes and connectivity analysis. Neuromodulation, 2021;24(2):380–391.
  6. Neychev VK, Jinnah H. Sudden death in Lesch-Nyhan disease. Dev Med Child Neurol, 2006;48(11):923.

Адрес за кореспонденция:

Медицински университет – София,  

бул. “Иван Гешов”, 11  

1431, София 

e-mail: todor.e.ruskov@gmail.com