Брой 2/2022, Статии

Централен преждевременен пубертет – резултати от лечение с агонисти на гонадотропин-рилийзинг хормон за 8 годишен период (2012-2019 г.)

Публикувана на от admin

Я. Деянова1, В. Йотова1, Д. Иванова2, Ю. Баздарска1, Н. Йорданова1, М. Новакова2, В Младенов1, С. Галчева1, В. Бояджиев1

1Катедра по педиатрия, Медицински университет – Варна
2Клиника по образна диагностика, УМБАЛ „Св. Марина“ – Варна

Резюме

Преждевременният пубертет  се дефинира с начало преди 8-годишна възраст при момичета и преди 9-годишна възраст при момчета. Той води до по-нисък краен ръст и негативни психологически ефекти. Златен стандарт в лечението на централния преждевременен пубертет са агонистите на гонадотропин-рилийзинг хормона. Тяхното приложение води до потискане на пубертетното развитие и приближаване до генетично заложения краен ръст. Дългосрочните наблюдения за ефекта им са единични, вкл. в нашата литература.

Целта на настоящото проучване е ретроспективна оценка на резултатите от лечението с агонисти на гонадотропин-рилийзинг хормона при пациенти с централен преждевременен пубертет и влиянието му върху растежа и пубертетното развитие.

Проучването включва всички пациенти с диагноза централен преждевременен пубертет, лекувани с агонисти на гонадотропин-рилийзинг хормона за 8 годишен период (2012 – 2019 г.). Представени са данни за ръст, индекс на телесна маса, костна възраст, данни за пубертетно развитие по Tanner и хормонални нива през първите 3 години от началото на лечението.

Общо 44 пациенти (41 момичета) с диагноза централен преждевременен пубертет са включени в проучването. Средната възраст при започване на лечението е 6.9±1.8 години. При началото на терапията средният ръст, изразен като индекс на стандартно отклонение, е 1.32±1.42, средният индекс на телесна маса като индекс на стандартно отклонение e 0.99±1.28, костната възраст изпреварва хронологичната с 2.1±1.6 години и средната растежна скорост е 11.3±7.2 cm/год. За периода на проследяване се наблюдава задоволително потискане на пубертетното развитие със запазване на ръста, понижаване на растежната скорост до предпубертетна и сигнификантно намаляване на хормоналните нива. Наблюдаваните нежелани реакции от лечението са редки и леки.

Приложението на агонисти на гонадотропин-рилийзинг хормона се е утвърдило като златен стандарт в лечението на централния преждевременен пубертет. Многократно доказаният им ефект върху потискането на пубертетното развитие и запазването на растежния потенциал обуславя необходимостта от достъп на пациентите до лечение.

Ключови думи: централен преждевремен пубертет, растеж, диагноза, лечение, агонисти на гонадотропин-рилийзинг хормона

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Brito VN, Spinola-Castro AM, Kochi C, et al. Central precocious puberty: revisiting the diagnosis and therapeutic management. Arch Endocrinol Metab. 2016 Apr;60(2):163-72. doi: 10.1590/2359-3997000000144. Erratum in: Arch Endocrinol Metab. 2016 Aug;60(4):407.
  2. Chirico V, Lacquaniti A, Salpietro V, et al. Central precocious puberty: from physiopathological mechanisms to treatment. J Biol Regul Homeost Agents. 2014 Jul-Sep;28(3):367-75.
  3. Lee J, Kim J, Yang A, et al. Etiological trends in male central precocious puberty. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2018;23(2):75-80. doi:10.6065/apem.2018.23.2.75
  4. Chen M, Eugster EA. Central Precocious Puberty: Update on Diagnosis and Treatment. Paediatr Drugs. 2015 Aug;17(4):273-81. doi: 10.1007/s40272-015-0130-8.
  5. Vurallı D, Özön A, Gönç EN, et al. Gender-related differences in etiology of organic central precocious puberty. Turk J Pediatr. 2020;62(5):763-769. doi: 10.24953/turkjped.2020.05.007.
  6. De Sanctis V, Soliman AT, Di Maio S, et al. Long-term effects and significant Adverse Drug Reactions (ADRs) associated with the use of Gonadotropin-Releasing Hormone analogs (GnRHa) for central precocious puberty: a brief review of literature. Acta Biomed. 2019 Sep 6;90(3):345-359. doi: 10.23750/abm.v90i3.8736.
  7. Léger J, Carel JC. Central Precocious Puberty – Management and Long-term Outcomes. Eur Endocrinol. 2015 Apr;11(1):45-46. doi: 10.17925/EE.2015.11.01.45.
  8. Farello G, Altieri C, Cutini M, et al. Review of the Literature on Current Changes in the Timing of Pubertal Development and the Incomplete Forms of Early Puberty. Front Pediatr. 2019 May 8;7:147. doi: 10.3389/fped.2019.00147.
  9. Marshall WA, Tanner JM. Variations in the pattern of pubertal changes in boys. Arch Dis Child. 1970 Feb;45(239):13-23. doi: 10.1136/adc.45.239.13.
  10. Marshall WA, Tanner JM. Variations in pattern of pubertal changes in girls. Arch Dis Child. 1969 Jun;44(235):291-303. doi: 10.1136/adc.44.235.291.
  11. Bangalore Krishna K, Fuqua JS, Rogol AD, et al. Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children: Update by an International Consortium. Horm Res Paediatr. 2019; 91(6):357-372. doi: 10.1159/000501336.
  12. Roberts SA, Kaiser UB. GENETICS IN ENDOCRINOLOGY: Genetic etiologies of central precocious puberty and the role of imprinted genes. Eur J Endocrinol. 2020 Oct;183(4):R107-R117. doi: 10.1530/EJE-20-0103.
  13. Tirumuru, S., Arya, P., Latthe, P., & Kirk, J. (2012). Understanding precocious puberty in girls. The Obstetrician & Gynaecologist, 14(2), 121-129.
  14. Kumar M, Mukhopadhyay S, Dutta D. Challenges and controversies in diagnosis and management of gonadotropin dependent precocious puberty: An Indian perspective. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Mar-Apr;19(2):228-35. doi: 10.4103/2230-8210.149316.
  15. Kim HR, Nam HK, Rhie YJ,et al. Treatment outcomes of gonadotropin-releasing hormone agonist in obese girls with central precocious puberty. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Dec;22(4):259-265. doi: 10.6065/apem.2017.22.4.259.
  16. Димитрова М, Стефанова Е, Казакова К и съавт. Хормонален и клиничен мониторинг при момичета с централен преждевременен пубертет по време на лечение с аналози на гонадотропин-рилийзинг хормон. Педиатрия, 2016; супл: 64-67.
  17. Стефанова Е, Пенева Л, Димитрова М. Оценка на клиничните ефекти на терапията с ЛХ-РХ аналози при централен преждевременен пубертет. Педиатрия, 2017; супл: 11-15.
  18. Пенева Л, Стефанова Е. Резултати от лечението на ранен централен пубертет у момичета с аналози на гонадотропин-рилийзинг хормон (GnRH). Педиатрия, 2012,4,45-8
  19. Lee HS, Yoon JS, Park KJ, et al. Increased final adult height by gonadotropin-releasing hormone agonist in girls with idiopathic central precocious puberty. PLoS One. 2018 Aug 22;13(8):e0201906. doi: 10.1371/journal.pone.0201906.
  20. Рasquino AM, Pucarelli I, Accardo F, et al. Long-term observation of 87 girls with idiopathic central precocious puberty treated with gonadotropin-releasing hormone analogs: impact on adult height, body mass index, bone mineral content, and reproductive function. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(1):190-5. doi: 10.1210/jc.2007-1216.
  21. Lee SJ, Yang EM, Seo JY, et al. Effects of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on body mass index and height in girls with central precocious puberty. Chonnam Med J. 2012 Apr;48(1):27-31. doi: 10.4068/cmj.2012.48.1.27.
  22. Anık A, Çatlı G, Abacı A, et al. Effect of gonadotropin-releasing hormone agonist therapy on body mass index and growth in girls with idiopathic central precocious puberty. Indian J Endocrinol Metab. 2015 Mar-Apr;19(2):267-71. doi: 10.4103/2230-8210.131770.
  23. Kim SW, Kim YB, Lee JE, et al. The influence of gonadotropin releasing hormone agonist treatment on the body weight and body mass index in girls with idiopathic precocious puberty and early puberty. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Jun;22(2):95-101. doi: 10.6065/apem.2017.22.2.95.
  24. Yoon JW, Park HA, Lee J, Kim JH. The influence of gonadotropin-releasing hormone agonists on anthropometric change in girls with central precocious puberty. Korean J Pediatr. 2017;60(12):395-402. doi:10.3345/kjp.2017.60.12.395
  25. Oostdijk W, Rikken B, Schreuder S, et al. Final height in central precocious puberty after long term treatment with a slow release GnRH agonist. Arch Dis Child. 1996 Oct;75(4):292-7. doi: 10.1136/adc.75.4.292.
  26. Kendirci HN, Ağladıoğlu SY, Baş VN, et al. Evaluating the Efficacy of Treatment with a GnRH Analogue in Patients with Central Precocious Puberty. Int J Endocrinol. 2015;2015:247386. doi:10.1155/2015/247386
  27. Kochar IS, Ramachandran S, Sethi A. Leuprolide Vs triptorelin: The recent trends in GnRH analogues in precocious puberty. IAIM, 2019; 6(2): 121-131
  28. Vurallı D, Alikaşifoğlu A, İyigün İ, et al. Treatment with Depot Leuprolide Acetate in Girls with Idiopathic Precocious Puberty: What Parameter should be Used in Deciding on the Initial Dose? J Clin Res Pediatr Endocrinol 2020;12(1):37-44. doi:10.4274/jcrpe.galenos.2019.0060
  29. Пенева, Л., Е. Стефанова, Р. Григорова, и съавт. Лечение на деца с централен преждевременен пубертет с аналог на LH-RH Decapeptyl Depot.- Педиатрия, том ХХХII, 1993, 2, 51-55
  30. Franceschi R, Gaudino R, Marcolongo A, et al. Prevalence of polycystic ovary syndrome in young women who had idiopathic central precocious puberty. Fertil Steril. 2010 Mar 1;93(4):1185-91. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.11.016.
  31. Guaraldi F, Beccuti G, Gori D, et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Long-term outcomes of the treatment of central precocious puberty. Eur J Endocrinol. 2016 Mar;174(3):R79-87. doi: 10.1530/EJE-15-0590.
  32. Bereket A. A Critical Appraisal of the Effect of Gonadotropin-Releasing Hormon Analog Treatment on Adult Height of Girls with Central Precocious Puberty. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2017 Dec 30;9(Suppl 2):33-48. doi: 10.4274/jcrpe.2017.S004.
  33. Kaplowitz P, Bloch C; Section on Endocrinology, American Academy of Pediatrics. Evaluation and Referral of Children With Signs of Early Puberty. Pediatrics. 2016 Jan;137(1). doi: 10.1542/peds.2015-3732.
  34. Carel JC, Léger J. Clinical practice. Precocious puberty. N Engl J Med. 2008 May 29;358(22):2366-77. doi: 10.1056/NEJMcp0800459.

Адрес за кореспонденция:

УМБАЛ “Св. Марина” – Варна

Бул. “Хр. Смирненски”, 1

9010, Варна 

e-mail: yanailieva@abv.bg

_________________________