Брой 1/2025, Статии

Жeни и момичета, хетерозиготи по гена за хемофилия А и хемофилия В

Публикувана на от admin

Г. Томова1,2, Е. Петева1,2, М. Белчева1,2

1Клиника по детска клинична хематология и онкология, УМБАЛ „Света Марина“ – Варна
2Катедра по педиатрия, МУ „Проф. д-р П. Стоянов“ – Варна

Резюме

Хемофилията е Х-свързано рецесивно заболяване, причинено от генетична мутация, водеща до дефицит и/или намалена активност на коагулационен фактор VIII (FVIII) и IX (FIX). Жените и момичетата, хетерозиготи за генната мутация, са носителки на хемофилна наследственост (носителки на хемофилия – НХ), които през 21. век официално се разпознават като отделна група пациенти с хемофилия. Поради феномена лионизация, представляващ инактивиране на случаен принцип на една от двете Х-хромозоми, серумните нива на FVIII и FIX при НХ варират в широк диапазон и могат да бъдат по-ниски от тези при мъже с лека форма на заболяването. Досега се счита, че НХ нямат изразена симптоматика на абнормно кървене. Настоящият литературен обзор разглежда част от проведените до този момент проучвания, доказващи, че носителките на гена за хемофилия са изложени на по-висок риск от кървене в сравнение с незасегнатата популация. Разглеждат се основните причини за кървене при НХ, които са гинекологични (менструация, бременност, раждане) и постоперативни. Обсъжда се отрицателното влияние на прекомерното кървене върху физическото здраве на НХ, качеството им на живот и социалната реализация. Допълнителни изследвания в тази посока биха могли да подобрят диагнозата на нарушения на кръвосъсирването в женската популация и да усъвършенстват мултидисциплинарния подход в грижата за тях с цел избягване на сериозни усложнения.

Ключови думи: хемофилия, носителки на гена за хемофилия, фенотип на кървене, генетичен анализ

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Chaudhury A, Sidonio R Jr, Jain N, Tsao E, Tymoszczuk J, Oviedo Ovando M, Kulkarni R. Women and girls with haemophilia and bleeding tendencies: Outcomes related to menstruation, pregnancy, surgery and other bleeding episodes from a retrospective chart review. Haemophilia. 2021 Mar;27(2):293-304. doi: 10.1111/hae.14232. Epub 2020 Dec 24. PMID: 33368856; PMCID: PMC8220814.
  2. Garagiola I, Mortarino M, Siboni SM, Boscarino M, Mancuso ME, Biganzoli M, Santagostino E, Peyvandi F. X Chromosome inactivation: a modifier of factor VIII and IX plasma levels and bleeding phenotype in Haemophilia carriers. Eur J Hum Genet. 2021 Feb;29(2):241-249. doi: 10.1038/s41431-020-00742-4. Epub 2020 Oct 20. PMID: 33082527; PMCID: PMC7868370.
  3. Gilbert L, Paroskie A, Gailani D, Debaun MR, Sidonio RF. Haemophilia A carriers experience reduced health-related quality of life. Haemophilia. 2015 Nov;21(6):761-5. doi: 10.1111/hae.12690. Epub 2015 Apr 30. PMID: 25930174; PMCID: PMC4619137.
  4. James AH. Women and bleeding disorders. Haemophilia. 2010 Jul;16 Suppl 5:160-7. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02315.x. PMID: 20590876.
  5. James PD, Mahlangu J, Bidlingmaier C, Mingot-Castellano ME, Chitlur M, Fogarty PF, Cuker A, Mancuso ME, Holme PA, Grabell J, Satkunam N, Hopman WM, Mathew P; Global Emerging Hemostasis Experts Panel (GEHEP). Evaluation of the utility of the ISTH-BAT in haemophilia carriers: a multinational study. Haemophilia. 2016 Nov;22(6):912-918. doi: 10.1111/hae.13089. PMID: 27868369.
  6. Li S, Fang Y, Li L, Lee A, Poon MC, Zhao Y, Zhang X, Wang S, Cheng Y, Li K. Bleeding assessment in haemophilia carriers-High rates of bleeding after surgical abortion and intrauterine device placement: A multicentre study in China. Haemophilia. 2020 Jan;26(1):122-128. doi: 10.1111/hae.13889. Epub 2019 Nov 19. PMID: 31742836.
  7. Miller CH, Bean CJ. Genetic causes of haemophilia in women and girls. Haemophilia. 2021 Mar;27(2):e164-e179. doi: 10.1111/hae.14186. Epub 2020 Dec 13. PMID: 33314404; PMCID: PMC8132474.
  8. Nasse CF. Von einer erblichen Neigung zu tödlichen Blutungen [From a hereditary propensity to fatal bleeding]. Arch Med Erfahrungen. 1820;C:385–434.
  9. Olsson A, Hellgren M, Berntorp E, Baghaei F. Association between bleeding tendency and health-related quality of life in carriers of moderate and severe haemophilia. Haemophilia. 2015 Nov;21(6):742-6. doi: 10.1111/hae.12796. Epub 2015 Sep 8. PMID: 26346645.
  10. Osooli M, Donfield SM, Carlsson KS, Baghaei F, Holmström M, Berntorp E, Astermark J. Joint comorbidities among Swedish carriers of haemophilia: A register-based cohort study over 22 years. Haemophilia. 2019 Sep;25(5):845-850. doi: 10.1111/hae.13831. Epub 2019 Aug 14. PMID: 31411798.
  11. Paroskie A, Gailani D, DeBaun MR, Sidonio RF Jr. A cross-sectional study of bleeding phenotype in haemophilia A carriers. Br J Haematol. 2015 Jul;170(2):223-8. doi: 10.1111/bjh.13423. Epub 2015 Apr 1. PMID: 25832012; PMCID: PMC4490107.
  12. Plug I, Mauser-Bunschoten EP, Bröcker-Vriends AH, van Amstel HK, van der Bom JG, van Diemen-Homan JE, Willemse J, Rosendaal FR. Bleeding in carriers of hemophilia. Blood. 2006 Jul 1;108(1):52-6. doi: 10.1182/blood-2005-09-3879. Epub 2006 Mar 21. PMID: 16551972.
  13. Radic CP, Rossetti LC, Abelleyro MM, Tetzlaff T, Candela M, Neme D, Sciuccati G, Bonduel M, Medina-Acosta E, Larripa IB, de Tezanos Pinto M, De Brasi CD. Phenotype-genotype correlations in hemophilia A carriers are consistent with the binary role of the phase between F8 and X-chromosome inactivation. J Thromb Haemost. 2015 Apr;13(4):530-9. doi: 10.1111/jth.12854. Epub 2015 Mar 14. PMID: 25611311.
  14. Raso S, Lambert C, Boban A, Napolitano M, Siragusa S, Hermans C. Can we compare haemophilia carriers with clotting factor deficiency to male patients with mild haemophilia? Haemophilia. 2020 Jan;26(1):117-121. doi: 10.1111/hae.13891. Epub 2019 Dec 9. PMID: 31815335.
  15. Seck M, Faye BF, Sall A, Sy D, Touré SA, Dieng N, Guéye YB, Gadji M, Touré AO, Costa C, Lasne D, Rothschild C, Diop S. Bleeding risk assessment in hemophilia A carriers from Dakar, Senegal. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017 Dec;28(8):642-645. doi: 10.1097/MBC.0000000000000653. PMID: 28731872.
  16. Srivastava A, Santagostino E, Dougall A, et al. WFH Guidelines for the Management of Hemophilia, 3rd edition. Haemophilia. 2020: 26(Suppl 6): 1-158. https://doi.org/10.1111/hae.14046.
  17. Treves F. London hospital: a case of haemophilia: a pedigree through five generations. Lancet. 1886;128:533–4.
  18. Weyand AC, James PD. Sexism in the management of bleeding disorders. Res Pract Thromb Haemost. 2020 Dec 13;5(1):51-54. doi: 10.1002/rth2.12468. PMID: 33537529; PMCID: PMC7845070.
  19. Young JE, Grabell J, Tuttle A, Bowman M, Hopman WM, Good D, Rydz N, Mahlangu JN, James PD. Evaluation of the self-administered bleeding assessment tool (Self-BAT) in haemophilia carriers and correlations with quality of life. Haemophilia. 2017 Nov;23(6):e536-e538. doi: 10.1111/hae.13354. Epub 2017 Sep 26. PMID: 28949433.

Адрес за кореспонденция:

Клиника по детска клинична хематология

и онкология, УМБАЛ „Света Марина” – Варна 

бул. “Христо Смирненски” 1 

9010, Варна

България