Оценка на инсулиновата резистентност в зависимост от затлъстяването и пубертетното развитие при деца и подрастващи

Резюме

Влияние на степента на затлъстяване и пубертетното развитие върху инсулиновата резистентност при деца с наднормено тегло и затлъстяване.

Материал и методи.

Осъщeствено е трансверзално проучване при 164 хоспитализирани за  затлъстяване деца. Изследвани параметри: ръст, тегло, оценка степента на затлъстяване индекс на телесна маса (Body mass index, BMI (kg/m2), персентилни стойности (P) и стандартно отклонение на BMI (BMI SDS), степени на полово развитие по скалата на Tanner (Т1 до Т5). Изследвана е динамиката на плазмена  глюкоза и инсулин по време на орален глюкозо-толерантен тест (ОГТТ) с изчисление на хомеостатичния индекс за инсулинова резистентност HOMA-IR и  категоризиране на същия с взаимствани от литературата референтни стойности за възраст и пубертетен статус.

Резултати.

Средна възраст на изследваните деца 12,38±3,09 години (4 – 17), 68 (41,5%) момчета и 96 (58,5%) момичета, 9.1% с наднормено тегло (ВMI 85-95 P) и 90.9% със затлъстяване (BMI>95 P). Средната стойност на BMI SDS за цялата група е 2.31±1.02, по-висока за момчета спрямо момичета  2.44±0.91 срещу 2.22±1.03, р <0.005.  Средната стойност на НОМА-IR е 4,50±1,16 със значително вариране от 0.4 до 27.9, без разлика между момичета и момчета (р=0.907) и без корелационна зависимост от степента на затлъстяване BMI SDS (p=0,096). Най-висока степен на затлъстяване имат предпубертетните деца с BMI SDS 2.55±0.37, с последващо прогресивно значимо спадане в хода на ускорения линеарен растеж Т2-Т4 до най-ниска стойност при Т5, p<0.05 и при незначимо успоредно нарастване на НОМА IR (р=0.062). Половата принадлежност влие различно върху тези два показателя: при момчетата BMI SDS спада значимо в пубертетна фаза Т2,3,4 спрямо пред- и следпубертетните Т1,5: 2,28±0.35 срещу 2.52 ±0.41, р=0.009, без значимо нарастване на HOMA IR (p=0.593). Обратно, при момичетата пубертетното развитие Т2,3,4 е съпроводено с незначимо спадане на BMI SDS (p=0.780), но със  значимо нарастване на инсулиновата резистентност спрямо Т1,5: 4.33±2.53 срещу 3.25±1.86, р=0.043.

С приложените  критерии за оценка на НОМА-IR установихме 102/164 деца (62.2%) с повишен индекс (условно>95 P) и 62 деца с нормален индекс (условно <95 P). При съпоставяне резултатите от ОГТТ между двете подгрупи се установиха значимо по-високи стойности на плазмената  глюкоза на гладно при децата с НОМА-IR>95P спрямо тези с нормален: 4.66±0.72 mmol/L срещу  4.15±0.62 mmol/L,р=0.0001; 10/102 деца (9.8%) с НОМА-IR>95P имат нарушена  глюкоза на гладно (НГГ) в диапазона 5.6-6.9 mmol/L, други 14 (13.7%) имат нарушен глюкозен толеранс (НГТ), a 2 деца отговарят на субклиничен захарен диабет (ЗД). В групата деца с нормален НОМА-IR няма НГГ, тези с НГТ са само 5/62 (8.1%).

Всички стойности на инсулина в хода на ОГТТ са значимо повишени при децата с инсулинова резистентност (p=0.0001) спрямо тези с нормален HOMA IR, но с различна динамика на нарастване след стимулация и намалени рерзерви спрямо изходната базална стойност.

Заключение.

Инсулиновата резистентност не е проста функция на затлъстяването и се влияе от половата принадлежност и пубертетното развитие. Последното дава шанс за редукция на затлъстяването, значимо при момчетата, но увеличава риска за инсулинова резистентност при момичетата. Децата с инсулинова резистентност покриват по-често критериите за предиабетно състояние -НГГ и НГТ,  вероятно резултат на ограничен капацитет на базалната и стимулирана инсулинова секреция спрямо нивото на резистентност. Затлъстяването изисква оценка на инсулиновата резистентност и съпътстващия метоболитен синдром с оглед оптималния терапевтичен модел.

Ключови думи: Деца, юноши, затлъстяване, пубертетен стадий, инсулинова резистентност (HOMA IR).

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Bösch S.,Lobstein T., Brinsden H., Ralston J (World Obesity Federation) and Bull F., Willumsen J.,Branca F, Engesveen K, Grummer-Strawn L, Nishida C, Mustafa T, Borghi E, Cowan M, de Onis M, Mahy L (World Health Organization). Taking Action on Childhood Obesity. WHO 2018
  2. Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988;37(12):1595-607.
  3. Alberti K.G.M.M., Eckel, R.H, Grundy S. M. Zimmet P. Z. et al. Harmonizing the Metabolic Syndrome. Circulation. 2009;120:1640-1645. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644.
  4. Lee S-H., Park S-Y., Choi C. S.,. Insulin Resistance: From Mechanisms to Therapeutic Strategies. Diabetes Metab J 2022;46:15-37;https://doi.org/10.4093/dmj.2021.0280
  5. Kahn SE. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes. Diabetologia 2003;46:3-19.
  6. Petersen M.C.,Shulman G.I. Mechanisms of Insulin Action and Insulin Resistance. Physiological Reviews 2018, Volume 98 (40):1911-2606
  7. Noubiap JJ, Nansseu JR, Lontchi-Yimagou E, Nkeck JR, Nyaga UF, Ngouo AT, et al. Global, regional, and country estimates of metabolic syndrome burden in children and adolescents in 2020: a systematic review and modelling analysis. The Lancet Child & adolescent health. 2022;6(3):158-70.
  8. Константинова М. Тенденции в разпространението на поднормено, наднормено тегло и затлъстяване сред детското население в България през последните 40 години, антропометрични, метаболитни и хормонални характеристики на клиничните типове затлъстяване в детска възраст. Дисертация 2015
  9. Галчева C. Абдоминално затлъстяване в детско-юношеска възраст и свързаните с него метаболитни и възпалителни промени при деца в предпубертетна възраст. Дисeртация 2009 г.
  10. Кoнсулова П. Характеристика на затлъстяването и метаболитния синдром във възрастта 16-19 години. Дисертация 2016.
  11. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC (1985). „Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man“. Diabetologia. 28 (7): 412–9. doi:10.1007/BF00280883
  12. Peplies J , Jiménez-Pavón D., Savva S.C. ,  Buck C., Günther K.  et al.  on behalf of the IDEFICS consortium.  Percentiles of fasting serum insulin, glucose, HbA1c and HOMA-IR in pre-pubertal normal weight European children from the IDEFICS cohort. International Journal of Obesity 2014 (38): S39–S47
  13. Da Silva,C.de Cassia,  Zambon M.P., Vasques A.C.J., Camilo D.F. et al. The threshold value for identifying insulin resistance (HOMA-IR) in an admixed adolescent population: A hyperglycemic clamp validated study. Arch Endocrinol Metab. 2023;67(1): 119-125
  14. Cole T, MC Bellizzi, K M Flegal, W H Dietz. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. BMI 2000;6:1240-1243).
  15. Mayer-Davis E. J, Kahkoska  A. R., Jefferies C,  Dabelea Dana et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Definition, Epidemiology, and Classification of Diabetes in Children and Adolescents.
  16. Vettori A., Pompucci G., Paolini B.,  Del Ciondolo I.,  Bressan S.,Dundar M., Kenanoğlu S., Unfer V., Bertelli M; Geneob Project. Genetic background, nutrition and obesity: a review. European Review for Medical and Pharmacological Sciences 2019; 23: 1751-1761
  17. Giannini C., Man C.D. , Groop L.,  Cobelli C., Zhao H., Shaw M.M., Duran E. et al: Cooccurrence of risk allls in or near genes modulating insulin secretion predisposis obese youth to prediabetes. Diab Care 2014;37: 475-482.
  18. Ball D. C.G., Huang T-K T, Gower B. A., Cruz M. L. , Shaibi G. Q., Weigensberg M. J. , Goran M. I.  Longitudinal changes in insulin sensitivity, insulin secretion, and beta-cell function during puberty. J Pediatr. 2006;148(1):16-22. doi: 10.1016/j.jpeds.2005.08.059.
  19. Goran M.I., Shaibi G.Q. , Weigensberg M.J. , Davis J.N.,Cruz M.L. Deterioration of insulin sensitivity and beta-cell function in overweight Hispanic children during pubertal transition: A longitudinal assessment.Int J Pediatr Obes. 2006 ; 1(3): 139–145.
  20. Kurtoglu S., Hatipoglu N., Mazicioglu M., Kendirci M., Keskin M., Kondolot M. Insulin Resistance in Obese Children and Adolescents:HOMA-IR Cut-Off Levels in the Prepubertal and Pubertal Periods. J Clin Res Ped Endo 2010;2(3):100-10. DOI: 10.4274/jcrpe.v2i3.100
  21. De Andrade M.I. S., Oliveira J.S., Leal V. Sá, Da Silva Lima N.M. et al.Assessment for Insulin Resistance index in adolescents: systematic review. Revista Paulista de Pediatria 2016; 34(2):  234-242
  22. Yin J, Li Ming, Xu Lu, Wang Y., Cheng H., Zhao X., Mi Jie. Insulin resistance determined by Homeostasis Model Assessment (HOMA) and associations with metabolic syndrome among Chinese children and Teenagers. Diabetology & Metabolic Syndrome 2013, 5:71; http://www.dmsjournal.com/content/5/1/71
  23. Kelly LA, Lane CJ, Weigensberg MJ, Toledo-Corral CM, Goran MI. Pubertal changes of insulin sensitivity, acute insulin response, and β-cell function in overweight Latino youth. J Pediatr. 2011;158(3):442–446.

Адрес за кореспонденция:

Доц. д-р Радка Савова, дм

Email: savova_radka@yahoo.com

Тел: 0898 688 896