Брой 1/2024, Статии

Кортико-резистентен нефротичен синдром в детската възраст: проучване при пациентите в България

Публикувана на от admin

Златанова Г.

СБАЛДБ „Проф. Иван Митев“ – София, Клиника по детска нефрология и хемодиализа, МУ – София

Резюме

Увод: Кортико- резистентният нефротичен синдром (КРНС) засяга около 20 – 30 % от децата с идиопатичен нефротичен синдром. Той е една от водещите причини за хронично/терминално бъбречно заболяване (ХБЗ/ТБЗ) в детската възраст. Проведеното проучване има за цел да представи епидемиологични данни  и да опише ефекта от лечението и прогнозата на заболяването при пациентите в България.

Методи: Проучването е основно ретроспективно и обхваща период от тринадесет години (януари 2010- декември 2022). Всички включени деца с КРНС са били хоспитализирани в Клиниката по нефрология и хемодиализа на СБАЛДБ „Проф. Иван Митев“. Обработени са данните от: анамнеза, статус, лабораторни отклонения, проведена бъбречна биопсия, генетично изследване, отговор към приложената терапия и прогресия към ХБЗ/ТБЗ.

Резултати: 75 деца отговарят на критериите за включване в проучването. Те са проследени средно за период от 63 мес. Бъбречна биопсия е проведена при 64 от тях. Описани са няколко хистологични варианта: ФСГС, БМП, МПГН, МГН, МКГН, ДМС и др. Генетично изследване е извършено при 21 деца, като при 1/3 от тях е установен генетичен вариант на КРНС. Лечението е проведено с циклофосфамид (ЦФ), пулсове с метилпреднизолон (МП), циклоспорин ба (ЦиА), микофенолат мофетил (МФМ) и блокери на ренин-ангиотензин алдостероновата система (РААС). Ефект от терапията (пълна/частична ремисия) се установява при 59 деца (80,82%), докато 14 (19,18%) остават без ефект. В края на наблюдението с данни за ХБЗ са 5 пациента (6,67%), а други 9 са достигнали до ТБЗ и са трансплантирани (12%). Смъртността в групата е 6,67% (N=5).

Заключение: Групата пациенти включена в проучването е достатъчно голяма (предвид честотата на заболяването), което прави описаните данни и направените изводи представителни за България.

Ключови думи: КРНС, детска възраст, лечение, прогноза, България

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Comprehensive pediatric nephrology, 2008, Chapter 12, Nephrotic Syndrome, Rasheed Gbadegesin and William E. Smoyer, Edited by: Denis F. Geary and Franz Schaefer
  2. International Study of Kidney Disease in Children (1978) Nephrotic syndrome in children: prediction of histopathology from clinical and laboratory characteristics at time of diagnosis. Kidney Int 13:159–165
  3. White RH, Glasgow EF, Mills RJ (1970) Clinicopathological study of nephrotic syndrome of childhood. Lancet 1:1353–1359
  4. Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM (1997) Prognostic significance of the early course of minimal change nephritic syndrome. J Am Soc Nephrol 8:769–776 7
  5. International Study of Kidney Disease in Children (1981) The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone. J Pediatr 98:561–564
  6. Nammalwar BR, Vijaykumar M, Prahlad N, Dilipkumar VJ. Steroid resistant nephrotic syndrome: is sustained remission attainable. Indian Pediatr. 2006;43:39–43
  7. Trautmann A, Lipska-Ziętkiewicz BS, Schaefer F. Exploring the Clinical and Genetic Spectrum of Steroid Resistant Nephrotic Syndrome: The PodoNet Registry. Front Pediatr. 2018 Jul 17;6:200. doi: 10.3389/fped.2018.00200. PMID: 30065916; PMCID: PMC6057105
  8. Report of a Workshop by the British Association for Paediatric Nephrology and Research Unit, Royal College of Physicians (1994). Consensus statement on management and audit potential for steroid responsive nephrotic syndrome, Archives of Disease in Childhood, 70: 151-157
  9. Trautmann A, Vivarelli M, Samuel S, Gipson D, Sinha A, Schaefer F, Hui NK, Boyer O, Saleem MA, Feltran L, Müller-Deile J, Becker JU, Cano F, Xu H, Lim YN, Smoyer W, Anochie I, Nakanishi K, Hodson E, Haffner D; International Pediatric Nephrology Association. IPNA clinical practice recommendations for the diagnosis and management of children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2020 Aug;35(8):1529-1561. doi: 10.1007/s00467-020-04519-1. Epub 2020 May 7. PMID: 32382828; PMCID: PMC7316686
  10. Tarshish P, Tobin JN, Bernstein J, Edelmann CM Jr (1996) Cyclophosphamidedoesnot benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis. A report of the International Study of Kidney Disease in Children. Pediat Nephrol (Berlin, Germany) 10(5): 590–593
  11. Prospective, controlled trial of cyclophosphamide therapy in children with nephrotic syndrome. Report of the International study of Kidney Disease in Children (1974). Lancet (London, England) 2 (7878):423–427
  12. Lombel RM, Hodson EM, Gipson DS, Kidney Disease: Improving Global Outcomes (2013) Treatment of steroidresistant nephrotic syndrome in children: new guidelines from KDIGO. Pediatr Nephrol 28:409–414
  13. Li Z, Duan C, He J, Wu T, Xun M, Zhang Y, Yin Y (2010) Mycophenolate mofetil therapy for children with steroidresistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 25:883–888
  14. de Mello VR, Rodrigues MT, Mastrocinque TH, Martins SP, de Andrade OV, Guidoni EB, Scheffer DK, Martini Filho D, ToporovskiJ,BeniniV(2010)Mycophenolatemofetilinchildren with steroid/cyclophosphamide-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 25:453–460
  15. Gargah TT, Lakhoua MR (2011) Mycophenolate mofetil in treatmentofchildhoodsteroid-resistantnephroticsyndrome.JNephrol 24:203–207
  16. Trautmann A, Schnaidt S, Lipska-Zietkiewicz BS, Bodria M, Ozaltin F, Emma F, Anarat A, Melk A, Azocar M, Oh J, Saeed B, Gheisari A, Caliskan S, Gellermann J, Higuita LMS, Jankauskiene A, Drozdz D, Mir S, Balat A, Szczepanska M, Paripovic D, Zurowska A, Bogdanovic R, Yilmaz A, Ranchin B, Baskin E, Erdogan O, Remuzzi G, Firszt-Adamczyk A, KuzmaMroczkowska E, Litwin M, Murer L, Tkaczyk M, Jardim H, Wasilewska A, Printza N, Fidan K, Simkova E, Borzecka H, Staude H, Hees K, Schaefer F, PodoNet Consortium (2017) Long-term outcome of steroid-resistant nephrotic syndrome in children. J Am Soc Nephrol 28:3055–3065
  17. Jiwon M. Lee, Andreas Kronbichler, Jae Il Shin, Jun Oh Current understandings in treating children with steroid-resistant nephrotic syndrome Pediatric Nephrology (2021) 36:747–761
  18. Bagga A, Mudigoudar BD, Hari P, Vasudev V (2004) Enalapril dosage in steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediat Nephrol (Berlin, Germany) 19(1):45–50.
  19. XieX, LiuY, PerkovicV,LiX,NinomiyaT,HouW,ZhaoN,Liu L, Lv J, Zhang H, Wang H (2016) Renin-angiotensin system inhibitors and kidney and cardiovascular outcomes in patients with CKD: a Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials. Am J Kidney Dis 67(5):728–741
  20. Srivastava T, Simon SD, Alon US: High incidence of focal segmental glomerulosclerosis in nephrotic syndrome of childhood. Pediatr Nephrol 13: 13–18, 1999
  21. Bonilla-Felix M, Parra C, Dajani T, Ferris M, Swinford RD, Portman RJ, Verani R: Changing patterns in the histopathology of idiopathic nephrotic syndrome in children. Kidney Int 55: 1885–1890, 1999
  22. Banaszak B, Banaszak P: The increasing incidence of initial steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 27: 927–932, 2012
  23. Trautmann A, Bodria M, Ozaltin F, Gheisari A, Melk A, Azocar M, Anarat A, Caliskan S, Emma F, Gellermann J, Oh J, Baskin E, Ksiazek J, Remuzzi G, Erdogan O, Akman S, Dusek J, Davitaia T, Özkaya O, Papachristou F, Firszt-Adamczyk A, Urasinski T, Testa S, Krmar RT, Hyla-Klekot L, Pasini A, Özcakar ZB, Sallay P, Cakar N, Galanti M, Terzic J, Aoun B, Caldas Afonso A, Szymanik-Grzelak H, Lipska BS, Schnaidt S, Schaefer F; PodoNet Consortium. Spectrum of steroid-resistant and congenital nephrotic syndrome in children: the PodoNet registry cohort. Clin J Am Soc Nephrol. 2015 Apr 7;10(4):592-600. doi: 10.2215/CJN.06260614. Epub 2015 Jan 29. PMID: 25635037; PMCID: PMC4386250
  24. Ruf RG, Lichtenberger A, Karle SM, Haas JP, Anacleto FE, Schultheiss M, Zalewski I, Imm A, Ruf EM, Mucha B, Bagga A, Neuhaus T, Fuchshuber A, Bakkaloglu A, Hildebrandt F, Arbeitsgemeinschaft Für Pädiatrische Nephrologie Study Group : Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol 15: 722–732, 2004
  25. Büscher AK, Kranz B, Büscher R, Hildebrandt F, Dworniczak B, Pennekamp P, Kuwertz-Bröking E, Wingen AM, John U, Kemper M, Monnens L, Hoyer PF, Weber S, Konrad M: Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 5: 2075–2084, 2010)
  26. Г. Златанова, А. Буева, Цв. Генчева, Д. Русинов, П. Георгиева, М. Гайдарова, К. Каменарова, К. Михова, В. Митев, Р. Кънева, О. Белчева- Генетични подходи за диагностика на пациенти със стероид-резистентен нефротичен синдром в България-Нефрология, диализа, трансплантация, Volume 26, 2020, №1
  27. Olga Beltcheva, Anelia Boueva, Reni Tzveova, Dimitar Roussinov, Svetlana Marinova, Radka Kaneva & Vanio Mitev (2016) Steroid-resistant nephrotic syndrome caused by novel WT1 mutation inherited from a mosaic parent, Renal Failure, 38:2, 290-293.

Адрес за кореспонденция:

minkin@abv.bg