Д-р Юлия Баздарска, д.м.1,2, д-р Хари Стефанов1, проф. д-р Яна Бочева, д.м.3,4, д-р Гергана Чаушева, д.м. 3,4, проф. д-р Виолета Йотова, д.м.н. 1,2
1Първа детска клиника с ДОИЛ, УМБАЛ „Св. Марина“, Варна 2 Катедра по Педиатрия, Медицински университет – Варна 3 Клинична лаборатория, УМБАЛ „Св. Марина“, Варна 4 Катедра по Клинична лаборатория, Медицински университет – Варна
Резюме
Въведение: Най-честата клинична изява на тип 1 захарен диабет (Т1ЗД) в света все още е диабетната кетоацидоза (ДКА). Като автоимунно заболяване, Т1ЗД най-често се асоциира с островни антитела (Ат). Цел: да се оцени честотата и връзката между положителните диабет-асоциирани автоантитела и разпространението на ДКА при диагнозата на Т1ЗД във Варненския диабетен център за периода 2019-2023 г. Методи: Включени са всички 160 последователно диагностицирани деца и юноши с новооткрит ЗД. Събрани са демографски и лабораторни данни. Посредством ELISA са изработени анти-GAD65, анти-IA2, анти-IAA. Резултати: Средната възраст на участниците е 9,0±4,3 г. (57% момчета). От всички, 44,3% са с начална ДКА (16,9% с тежка), без разлики по пол. Установиха се слаби значими корелации между тежестта на ДКА и възрастта (r=-0,143, p<0,03), HbA1c (r=0,26, p=0,001) и С-пептид (r=-0,204, p=0,012). По-високата начална кръвна глюкоза (КГ) се асоциира с по-тежка ДКА (r=0,33, p<0,001). От всички, 81,6% са имали поне едно положително антитяло, като 34% са с 1+ антитяло, 41,5% са с 2+ Ат, а 6,1% са с 3 положителни Ат. Най-често положителното Ат е анти-GAD65 (69,4%), следвано от анти-IA2 (51%) и анти-IAA (15,6%), р<0,01. Установи се положителна слаба връзка между наличието на анти-GAD65 и анти-IAA (r=0,310, p<0,0001). Не се откри връзка между наличието и броя на положителните антитела и тежестта на ДКА. Заключение: Диабетната кетоацидоза продължава да бъде много честа първоначална клинична изява на Т1ЗД в детско-юношеска възраст, особено при по-малки деца, по-висока КГ и по-нисък С-пептид. Преобладаващите положителни диабетни автоантитела при поставянето на диагнозата са основателна причина за рутинното им изследване и скриниране при сиблингите с цел превенция на диабетната кетоацидоза.
Ключови думи: Диабетна кетоацидоза, начална ДКА, тип 1 захарен диабет, антитела, анти-GAD, анти-IA2, анти-IAA
Библиография
- Libman I, Haynes A, Lyons S et al. ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2022: Definition, epidemiology, and classification of diabetes in children and adolescents. Pediatr Diabetes. 2022 Dec;23(8):1160-1174.
- Sun H, Saeedi P, Karuranga S et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Res Clin Pract. 2022 Jan;183:109119.
- Kattner N. Immune cell infiltration in the pancreas of type 1, type 2 and type 3c diabetes. Ther Adv Endocrinol Metab. 2023; 14: 20420188231185958. Published 2023 Jul 25. doi:10.1177/20420188231185958
- Kawasaki E. Anti-Islet Autoantibodies in Type 1 Diabetes. Int J Mol Sci. 2023 Jun 11; 24(12): 10012.
- Ross C, Ward ZJ, Gomber A et al. The Prevalence of Islet Autoantibodies in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes Mellitus: A Global Scoping Review. Front. Endocrinol. 2022; 13:815703.
- Krischer JP, Liu X, Lernmark Å et al. TEDDY Study Group. Predictors of the Initiation of Islet Autoimmunity and Progression to Multiple Autoantibodies and Clinical Diabetes: The TEDDY Study. Diabetes Care. 2022 Oct 1;45(10):2271-2281. doi: 10.2337/dc21-2612. PMID: 36150053; PMCID: PMC9643148.
- Glaser N, Fritsch M, Priyambada L et al. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2022: Diabetic ketoacidosis and hyperglycemic hyperosmolar state. Pediatr Diabetes. 2022 Nov;23(7):835-856.
- Jensen ET, Stafford JM, Saydah S et al. Increase in Prevalence of Diabetic Ketoacidosis at Diagnosis Among Youth With Type 1 Diabetes: The SEARCH for Diabetes in Youth Study. Diabetes Care. 2021 Jul;44(7):1573-1578.
- Янева Н. Диабетна кетоацидоза и кома в детска възраст, 2016, Дисертационен труд
- Tzaneva V., V. Iotova. Diabetic ketoacidosis among Bulgarian children (1984-1993). Horm Research, 1995, 44, suppl. 1, p. 97 /34th Annual Meeting of ESPE, 24-27.06.1995, Edinburgh, Great Britain
- Cherubini V, Grimsmann JM, Åkesson K et al. Temporal trends in diabetic ketoacidosis at diagnosis of paediatric type 1 diabetes between 2006 and 2016: results from 13 countries in three continents. Diabetologia. 2020 Aug;63(8):1530-1541.
- Zecevic-Pasic L, Tihic-Kapidzic S, Hasanbegovic S et al. Presence of Type 1 Diabetes-Related Autoantibodies in Pediatric Population in Bosnia and Herzegovina. Mater Sociomed. 2023 Sep;35(3):190-195.
- Савова Р, Ганчева В, Коприварова К, Попова Г, Константинова М, Ангелова Б. Клинична хетерогенност на захарня диабет при неговата изява в детската възраст. Педиатрия 1996, 4: 14-17
- Ziegler AG, Rewers M, Simell O, et al. Seroconversion to multiple islet autoantibodies and risk of progression to diabetes in children. JAMA 2013, 309, 2473–2479.
- Wenzlau JM, Frisch LM, Gardner TJ et al (2009) Novel antigens in type 1 diabetes: the importance of ZnT8. Curr Diab Rep 9:105–112
- Bravis V, Kaur A, Walkey HC, et al. Relationship between islet autoantibody status and the clinical characteristics of children and adults with incident type 1 diabetes in a UK cohort. BMJ Open 2018;8:e020904. doi:10.1136/ bmjopen-2017-020904
- Vicinanza A, Messaaoui A, Tenoutasse S et al. Diabetic ketoacidosis in children newly diagnosed with type 1 diabetes mellitus: Role of demographic, clinical, and biochemical features along with genetic and immunological markers as risk factors. A 20-year experience in a tertiary Belgian center. Pediatr Diabetes. 2019 Aug;20(5):584-593.
- Zhang M, Wang X, Wang R et al. Clinical study of autoantibodies in type 1 diabetes mellitus children with ketoacidosis or microalbuminuria. J Clin Lab Anal. 2022 Jan;36(1):e24164.
- Juusola M, Parkkola A, Härkönen T, et al. Positivity for zinc transporter 8 autoantibodies at diagnosis is subsequently associated with reduced β-Cell function and higher exogenous insulin requirement in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes Care. 2016; 39(1): 118-121.
- Ghalwash M, Anand V, Lou O et al. Type 1 Diabetes Intelligence Study Group. Islet autoantibody screening in at-risk adolescents to predict type 1 diabetes until young adulthood: a prospective cohort study. Lancet Child Adolesc Health. 2023 Apr;7(4):261-268.
- Chiarelli F, Rewers M, Phillip M. Screening of Islet Autoantibodies for Children in the General Population: A Position Statement Endorsed by the European Society for Paediatric Endocrinology. Horm Res Paediatr. 2022;95(4):393-396. doi: 10.1159/000525824. Epub 2022 Jul 1. PMID: 35780775.
Адрес за кореспонденция:
Д-р Юлия Баздарска, д.м.,
УМБАЛ „Св. Марина“,
гр. Варна, бул. „Хр. Смирненски“ 1, ет. 5,
Първа детска клиника с ДОИЛ,
Тел. +359 888 040336
Email: yuliya.bazdarska@gmail.com