Брой 2/2023, Статии

Хроничната имунна тромбоцитопения като проява на първичен имунен дефицит в детска възраст

Публикувана на от admin

Ат. Банчев1,2, С. Симеонова1,2, Б. Аврамова1,2, Г. Петрова2,3, П. Костова2,3, Х. Бурнусузов4,5, Д. Константинов1,2

1Клиника по детска клинична хематология и онкология, УМБАЛ „Царица Йоанна – ИСУЛ“, София
2Катедра по педиатрия, Медицински университет – София
3Клиника по педиатрия, УМБАЛ „Александровска“, София
4Клиника по педиатрия, УМБАЛ „Св. Георги“ – Пловдив
5Катедра по педиатрия и медицинска генетика, Медицински университет-Пловдив

Резюме

Имунната тромбоцитопения се характеризира с имуномедиирано разрушаване на тромбоцитите. При деца, засегнати от това заболяване се наблюдава връзка между с първичен имунен дефицит в 8–10% от случаите. Първичните имунни дефицити представляват вродени нарушения, причинени от дефекти в гените, участващи в развитието, функцията и регулирането на имунната система, което води не само до повишена чувствителност към инфекции, но и до възпалителни, автоимунни, алергични, немалигнени лимфопролиферативни и неопластични прояви. Първичните имунни дефицити, които най-често се свързват с имунна тромбоцитопения включват: общ вaриабилен имунен дефицит, автоимунен лимфопролиферативен синдром, синдром на Wiskott-Aldrich и комбиниран имунодефицит. Свързаните с имунен дефицит цитопении се различават от спорадичните с късно начало, многолинейно участие, хронично/рецидивиращо протичане и тенденция към рефрактерност на лечението. Възниква необходимост за оценнка на разпространението и клиничните/имунологични прогностични фактори за първични имунни дефицити при деца с хронична имунна тромбоцитопения, идентифициране на пациентите, показани за провеждане на генетичен анализ, за да се приложи специфична и таргетна терапия.

Ключови думи: първични имунни дефицити, имунна тромбоцитопения, детска възраст

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Банчев А, Стоянова Д, Константинов Д, Имунна тромбоцитопения. Когато ниският тромбоцитен брой не означава катастрофа. Мединфо, 2, 2019, 52-56.
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, Michel M, Provan D, Arnold DM, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009 Mar 12;113(11):2386–93).
  3. Schifferli A, Cavalli F, Godeau B, Liebman HA, Recher M, Imbach P and Kühne T (2021) Understanding Immune Thrombocytopenia: Looking Out of the Box. Front. Med. 8:613192. doi: 10.3389/fmed.2021.613192).
  4. Moulis G, Palmaro A, Montastruc JL, Godeau B, Lapeyre-Mestre M, Sailler L. Epidemiology of incident immune thrombocytopenia: a nationwide population-based study in France. Blood. (2014) 124:3308–15. doi: 10.1182/blood-2014-05-578336;
  5. Schifferli A, Heiri A, Imbach P, Holzhauer S, Seidel MG, Nugent D, et al. Misdiagnosed thrombocytopenia in children and adolescents: analysis of the Pediatric and Adult Registry on Chronic ITP. Blood Adv. (2021) 5:1617–26. doi: 10.1182/bloodadvances.202000300.
  6. Zufferey A, Kapur R, Semple JW. Pathogenesis and therapeutic mechanism in immune thrombocytopenia (ITP). J Clin Med. (2017) 6:16. doi: 10.3390/jcm6020016.
  7. Cines DB, Bussel JB, Liebman HA, Luning Prak ET. The ITP syndrome. Blood. (2009) 113:6511–21. doi: 10.1182/blood-2009-01-129155
  8. Giordano P, Cascioli S, Lassandro G, Marcellini V, Cardinale F, Valente F, et al. B-cell hyperfunction in children with immune thrombocytopenic purpura persists after splenectomy. Pediatr Res. (2016) 79:262–70. doi: 10.1038/pr.2015.211).
  9. Walter JE, Ayala IA, Milojevic D. Autoimmunity as a continuum in primary immunodeficiency. Curr Opin Pediatr. 2019;31(6):851-862.
  10. Bousfiha AA, Jeddane L, Ailal F, et al. A phenotypic approach for IUIS PID classification and diagnosis: guidelines for clinicians at the bedside., J Clin Immunol, 2013, vol. 33 6(pg. 1078-1087)
  11. Parvaneh N, Casanova JL, Notarangelo LD, Conley ME. Primary immunodeficiencies: a rapidly evolving story., J Allergy Clin Immunol, 2013, vol. 131 2(pg. 314-323)
  12. Al-Herz W, Bousfiha A, Casanova JL, et al. Primary immunodeficiency diseases: an update on the classification from the international union of immunological societies expert committee for primary immunodeficiency., Front Immunol, 2014, vol. 5 pg. 162
  13. Markus G. Seidel; Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood 2014; 124 (15): 2337–2344.
  14.  Douglas B. Cines, James B. Bussel, Howard A. Liebman, Eline T. Luning Prak; The ITP syndrome: pathogenic and clinical diversity. Blood 2009; 113 (26): 6511–6521.
  15. Reed JH, Jackson J, Christ D, Goodnow CC. Clonal redemption of autoantibodies by somatic hypermutation away from self-reactivity during human immunization. J Exp Med 2016; 213:1255–1265. PMC4925023.
  16. Romberg N, Le Coz C, Glauzy S, et al. Patients with common variable immunodeficiency with autoimmune cytopenias exhibit hyperplastic yet inefficient germinal center responses. J Allergy Clin Immunol 2019; 143:258–265.
  17. Goda V, Malik A, Kalmar T, et al. Partial RAG deficiency in a patient with varicella infection, autoimmune cytopenia, and anticytokine antibodies. J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6:1769–1771. e1762.
  18. Farmer JR, Foldvari Z, Ujhazi B, et al. Outcomes and treatment strategies for autoimmunity and hyperinflammation in patients with RAG deficiency. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7:1970–1985.e4.).
  19. Hadjadj J, Aladjidi N, Fernandes H, et al. Pediatric Evans syndrome is associated with a high frequency of potentially damaging variants in immune genes. Blood 2019; 134:9–21.
  20. Besnard C, Levy E, Aladjidi N, et al. Pediatric-onset Evans syndrome: heterogeneous presentation and high frequency of monogenic disorders including LRBA and CTLA4 mutations. Clin Immunol 2018; 188:52–57.
  21. Stray-Pedersen A, Sorte HS, Samarakoon P, et al. Primary immunodeficiency diseases: genomic approaches delineate heterogeneous Mendelian disorders. J Allergy Clin Immunol 2017; 139:232–245.
  22. Fernandez IZ, Baxter RM, Garcia-Perez JE, et al. A novel human IL2RB mutation results in T and NK cell-driven immune dysregulation. J Exp Med 2019; 216:1255–1267.).
  23. Stoddard JL, Niemela JE, Fleisher TA, Rosenzweig SD. Targeted NGS: a cost-effective approach to molecular diagnosis of PIDs. Front Immunol. 2014; 5: 531.
  24. Gallo V, Dotta L, Giardino G, et al. Diagnostics of primary immunodeficiencies through next-generation sequencing. Front Immunol. 2016; 7: 466.
  25. Al-Mousa H, Abouelhoda M, Monies DM, el al. Unbiased targeted next-generation sequencing molecular approach for primary immunodeficiency diseases. J Allergy Clin Immunol 2016; 137: 1780- 1787.
  26. Yu H, Zhang VW, Stray-Pedersen A, et al. Rapid molecular diagnostics of severe primary immunodeficiency determined by using targeted next-generation sequencing. J Allergy Clin Immunol. 2016; 138: 1142– 1151.
  27. Zama, D, Conti, F, Moratti, M, et al. Immune cytopenias as a continuum in inborn errors of immunity: An in-depth clinical and immunological exploration. Immun Inflamm Dis. 2021; 9: 583– 594. 

Адрес за кореспонденция:

Клиника по детска клинична хематология и онкология, УМБАЛ “Царица Йоанна – ИСУЛ”, София 

ул., “Бяло море”, 8 

1527, София  

е-mail: a.banchev@sbaldohz.com