Носителство и разпространение на серотипове Streptococcus pneumoniae при здрави деца до 6 годишна възраст в България след въвеждане на PCV10 в националния ваксинационен календар

Резюме

Streptococcus pneumoniae (пневмокок) е един от често срещаните причинители на заболявания, които са с глобално разпространение. Видът се отнася към факултативно-анаеробнните Грам положителни коки от род Streptococcus, семейство Streptococcaceae.

Пневмококите колонизират безсимптомно назофаринкса при деца и могат да причинят тежки, застрашаващи живота заболявания като пневмония, сепсис и менингит.

Контролът на колонизацията на Streptococcus pneumoniae по лигавицата на човек е от решаващо значение за намаляване на риска от тежки инвазивни пневмококови заболявания като менингит, пневмония или отит. 

От март 2009 година в България е въведена 10-валентната антипневмококова конюгирана ваксина (PCV-10, Synflorix®) предназначена за рутинна имунизация на деца от 6 седмици до 2 години за профилактика на инвазивната пневмококова инфекция. За периода 2011-2019г. покритието с нея се счита, че е 90% .

Цел на настоящото проучване е да се установи честотата на носителство и разпространените серотипове на S.pneumoniae в изолати от назофаринкса при деца, десет години след въвеждане на PCV10 в имунизационния календар на България. Взети са назофаренгиални секрети на 224 ваксинирани деца на възраст от 5 месеца до 5 години включително, събрани от началото на 2021 г. до мес. Март 2022 г. 

Бяха използвани молекулярни методи за детекция – полимеразно верижна реакция в реално време (real-time PCR). Посредством амплификация на гена lytA се доказваше S.pneumoniae във взетите назофаренгеални секрети, а посредством амплификация на гена cpsA се извърши генетичното определяне на пневмококовото носителство. Типизирането се извърши чрез генетичните методи конвенционален PCR и алелна хибридизация.

Резултатите показват положителни за Streptococcus pneumoniae общо 73 проби (32,6%), а културелно положителни 17 проби (7,6%) от всички изследвани материали. Преобладаваща при установеното от нас носителство е серогрупа 19В/19С.

В заключение от изложените данни, откриваме висок процент носителство, характеризиращо се основно с неваксинални серотипове. Неваксиналните серотипове/серогрупи – 23В (10%), 15В/15С (10%), 6А/С (8%), 10F/C (8%), 23A (7%), нетипабилни (6%) и безкапсулни (7%) доминират при пневмококовите популации, колонизиращи назофаринкса на децата в България.

Опитът с PCV-7, рутинно използвана в много страни от 2000 г. насам, показва, че масовото използване на конюгатни пневмококови ваксини води до намаляване на включените във ваксините серотипове. Проблем е увеличаването на честотата на инвазивни и неинвазивни пневмококови заболявания, предизвикани от невключени във ваксините серотипове.

Ключови думи: Streptococcus pneumoniae, назофаренгеално носителство, PCR типизиране, пневмококова конюгатна ваксина. 

Проучването е осъществено с финансовата подкрепа на ФНИ, проект за научни изследвания на тема: “Молекулярно-генетична идентификация и създаване на архивна геномна банка на циркулиращите S.pneumoniae при деца, както и анализ на разпространените серотипове, свързани с въвеждане на пневмококовите ваксини в Р. България”, одобрен за финансиране по Конкурс за финансиране на фундаментални научни изследвания – 2020 г., договор № КП-06Н43/4 от 30.11.2020 г.

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Bogaert, D.; de Groot, R.; Hermans, P.W.M. Streptococcus pneumoniae colonisation: The key to pneumococcal disease. Lancet Infect. Dis. 2004, 4, 144–154.
  2. Kaur, R.; Casey, J.R.; Pichichero, M.E. Emerging Streptococcus pneumoniae Strains Colonizing the Nasopharynx in Children After 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccination in Comparison to the 7-valent Era, 2006–2015. Pediatr. Infect. Dis. J. 2016, 35, 901–906.
  3. Geno KA, Gilbert GL, Song JY, et al. Pneumococcal Capsules and Their Types: Past, Present, and Future [published correction appears in Clin Microbiol Rev. 2020 Dec 23;34(2):]. Clin Microbiol Rev. 2015;28(3):871-899. doi:10.1128/CMR.00024-15
  4. Wyllie AL, Wijmenga-Monsuur AJ, van Houten MA, et al. Molecular surveillance of nasopharyngeal carriage of Streptococcus pneumoniae in children vaccinated with conjugated polysaccharide pneumococcal vaccines. Sci Rep. 2016;6:23809. Published 2016 Apr 5. doi:10.1038/srep23809
  5. Ganaie F, Saad JS, McGee L, et al. A New Pneumococcal Capsule Type, 10D, is the 100th Serotype and Has a Large cps Fragment from an Oral Streptococcus. mBio. 2020;11(3):e00937-20. Published 2020 May 19. doi:10.1128/mBio.00937-20 mBio. 2020 May 19;11(3):e00937-20. doi: 10.1128/mBio.00937-20. PMID: 32430472; PMCID: PMC7240158.
  6. Pimenta F, Moiane B, Gertz RE Jr, et al. New Pneumococcal Serotype 15D. J Clin Microbiol. 2021;59(5):e00329-21. Published 2021 Apr 20. doi:10.1128/JCM.00329-21
  7. Setchanova L, Murdjeva M, Stancheva I, et al. Serotype changes and antimicrobial nonsusceptibility rates of invasive and non-invasive Streptococcus pneumoniae isolates after implementation of 10-valent pneumococcal nontypeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHiD-CV) in Bulgaria. Braz J Infect Dis. 2017;21(4):433-440. doi:10.1016/j.bjid.2017.03.011
  8. Симеоновски И., Левтерова В., Малчева М., Кантарджиев Т. (2018). Генетично изследване на инвазивни серотипове S. pneumoniae в България за 5-годишен период. Проблеми на инфекциозните и паразитните болести , 46 (2)
  9. Satzke C, Turner P, Virolainen-Julkunen A, et al. Standard method for detecting upper respiratory carriage of Streptococcus pneumoniae: updated recommendations from the World Health Organization Pneumococcal Carriage Working Group. Vaccine. 2013;32(1):165-179. doi:10.1016/j.vaccine.2013.08.062
  10. CDC, Ncird. Immunology and Vaccine-Preventable Diseases. Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases, The Pink Book: Course Textbook – 14th Edition (2021)
  11. Wu L, Yin X, Zheng L, et al. Practical Prediction of Ten Common Streptococcus pneumoniae Serotypes/Serogroups in One PCR Reaction by Multiplex Ligation-Dependent Probe Amplification and Melting Curve (MLPA-MC) Assay in Shenzhen, China. PLoS One. 2015;10(7):e0130664. Published 2015 Jul 7. doi:10.1371/journal.pone.0130664
  12. Yun KW, Cho EY, Hong KB, Choi EH, Lee HJ. Streptococcus pneumoniae type determination by multiplex polymerase chain reaction. J Korean Med Sci. 2011;26(8):971-978. doi:10.3346/jkms.2011.26.8.971
  13. Ercibengoa M, Perez-Gavilan A, Alonso M, Azcue N, Cilla G, Marimón JM. Comparison of Four Methods for Streptococcus pneumoniae Capsular Typing. Clin Lab. 2021;67(7):10.7754/Clin.Lab.2020.201029. doi:10.7754/Clin.Lab.2020.201029

Адрес за кореспонденция:

Национален център по заразни и паразитни болести

Национална Референтна Лаборатория по 

“Молекулярна микробиология”

бул. Янко Сакъзов 26, eт. 3, стая 324

1504, София 

e-mail: vikis@abv.bg