Роля на уринарните показатели нефрин, трансферин, колаген тип IV и тумор некротизиращ фактор- алфав ранната диагностика на диабетна нефропатия при юноши с тип 1 захарен диабет

Резюме

Увод: Диабетната нефропатия е едно от най-тежките хронични усложнения на захарния диабет. Като златен стандарт за ранна диагностика и оценка на диабетната нефропатия е утвърдено изследването за микроалбуминурия. Въпреки това клиничната практика показва, че съществуват редица несъвършенства в специфичността и предсказващата й стойност. Възниква необходимостта от изследване на нови по–ранни и специфични маркери.

Цели: Да се оцени значимостта и приложимостта на нови по–ранни и специфични уринарни маркери като нефрин, трансферин, тумор некротизиращ фактор (ТНФ) – алфа и колаген тип IV сред юноши с тип 1 захарен диабет.

Материали и методи: В проучването са включени 85 юноши със средна възраст 14.75 (±1.88) години. Уринарните маркери нефрин, трансферин, ТНФ-алфа и колаген тип IV са изследвани в първа сутрешна урина. Изчислени са съотношенията между посочените маркери и креатинин от същата проба. Микроалбуминурията (МАУ) е оценена чрез изследване на 24-часова уринна екскреция на микроалбумин, а нивото на метаболитен контрол – чрез изследване на гликиран хемоглобин (HbA1c). Пациентите са разделени в 3 групи според гликемичния контрол: група 1- HbA1c<7%; група 2- HbA1c 7-9%, група 3- HbA1c>9%. В зависимост от наличието на микроалбуминурия пациентите са разделени на 2 групи: група с МАУ и група без МАУ. Средните стойности на съотношенията: нефрин/креатинин, трансферин/креатинин, ТНФ-алфа/креатинин и колаген тип IV/креатинин при различните групи са сравнени чрез непараметричен анализ  Kruskal-Wallis  тест и Wilcoxon signed-rank тест.

Резултати: Съпоставката на средните стойности между групите с различен гликемичен контрол открива статистически значима разлика между групите при съотношенията нефрин/креатинин (р=0.013), ТНФ-алфа/креатинин (р=0.006), колаген тип IV/креатинин (р=0.024). Стойностите на коефициентите са в положителна зависимост от HbA1c. Съпоставката на средните стойности между двете основни групи с или без МАУ откри статистически значима разлика между групите при съотношенията трансферин/креатинин (р=0.002), колаген тип IV/креатинин (р=0.002), ТНФ-алфа/креатинин (р=0.019). При пациентите с микроалбуминурия стойността на съотношенията на посочените маркери е по – висока.

Заключение: Изследваните уринарни маркери: нефрин, трансферин, ТНФ – алфа и колаген тип IV показват значителен потенциал за ранни и специфични маркери при диабетна нефропатия при деца с тип 1 захарен диабет.

Ключови думи: диабетна нефропатия, микроалбуминурия, нефрин, трансферин, ТНФ – алфа, колаген тип IV

Библиография

1. Цанева, В., В. Маджова, М. Делийски „Микроалбуминурия при деца и млади диабетици“ 1995 ТОМ XXXIV, 4/1995 година
2. J. Zhang, J. Liu, and X. Qin, “Advances in early biomarkers of diabetic nephropathy,” Rev. Assoc. Med. Bras., vol. 64, no. 1, pp. 85–92, 2018, doi: 10.1590/1806-9282.64.01.85.
3. N. Papadopoulou-marketou, C. Kanaka-gantenbein, G. P. Chrousos, and I. Papassotiriou, “Biomarkers of diabetic nephropathy : A 2017 update,” Crit. Rev. Clin. Lab. Sci., vol. 0, no. 0, pp. 326–342, 2017, doi: 10.1080/10408363.2017.1377682.
4. M. E. Williams, “Diabetic nephropathy: The proteinuria hypothesis,” Am. J. Nephrol., vol. 25, no. 2, pp. 77–94, 2005, doi: 10.1159/000084286.
5. American Diabetes Association, “Standards of Medical Care in Diabetes d 2017,” vol. 40, no. January, 2017.
6. R. Amin, B. Widmer, J. D. Cooper, O. Medical, and M. L. Marcovecchio, “Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: Prospective observational study,” no. May 2014, 2008, doi: 10.1136/bmj.39478.378241.BE.
7. C. G. Campion, O. Sanchez-Ferras, and S. N. Batchu, “Potential role of serum and urinary biomarkers in diagnosis and prognosis of diabetic nephropathy,” Can. J. Kidney Heal. Dis., vol. 4, 2017, doi: 10.1177/2054358117705371.
8. T. Nakamura et al., “Nephrology Dialysis Transplantation Urinary excretion of podocytes in patients with diabetic nephropathy,” pp. 1379–1383, 2000.
9. A. Patari, C. Forsblom, M. Havana, H. Taipale, P.-H. Groop, and H. Holthofer, “Nephrinuria in Diabetic Nephropathy of Type 1 Diabetes,” pp. 2969–2974, 2003.
10. Irena Kostovska, S. T. Katerina Tosheska Trajkovska, S. Cekovska, G. Spasovski, O. Kostovski, and D. Labudovic, “URINARY NEPHRIN IS EARLIER , MORE SENSITIVE AND SPECIFIC MARKER OF DIABETIC NEPHROPATHY THAN MICROALBUMINURIA,” pp. 1–8, 2019, doi: 10.2478/jomb-2019-0026.
11. B. Jim et al., “Dysregulated nephrin in diabetic nephropathy of type 2 diabetes: A cross sectional study,” PLoS One, vol. 7, no. 5, May 2012, doi: 10.1371/journal.pone.0036041.
12. B. Terzić et al., “Urinary transferrin as an early biomarker of diabetic nephropathy,” Vojnosanit. Pregl., vol. 76, no. 6, pp. 615–619, 2019, doi: 10.2298/VSP170808138T.
13. A. Bernard, C. Virginia, and W. Jay, “Microtransferrinuria is a more sensitive indicator of early glomerular damage in diabetes than microalbuminuria,” no. December, pp. 8–10, 2014.
14. P. Martin, C. Walton, C. Chapman, H. J. Bodansky, and M. H. Stickland, “Increased Urinary Excretion of Transferrin in Children with Type 1 Diabetes Mellitus,” Diabet. Med., vol. 7, no. 1, pp. 35–40, 1990, doi: 10.1111/j.1464-5491.1990.tb01304.x.
15. M. J. O. Donnell et al., “Increased urinary transferrin excretion in exercising normoalbuminuric insulin-dependent diabetic patients,” pp. 456–460, 1991.
16. G. Hasegawa, K. J. I. Nakano, M. Sawada, K. Uno, and Y. Shibayama, “Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy,” vol. 40, no. 1991, pp. 1007–1012, 1991.
17. J. F. Navarro and C. Mora, “Diabetes, inflammation, proinflammatory cytokines, and diabetic nephropathy,” TheScientificWorldJournal, vol. 6. pp. 908–917, 09-Aug-2006, doi: 10.1100/tsw.2006.179.
18. S.-I. ARAKI, M. HANEDA, D. KOYA, K. ISSHIKI, S. KUME, and T. SUGIMOTO, “Collagen Level and Deterioration of Renal Function in Type 2 Diabetic Patients,” vol. 33, no. 8, 2010, doi: 10.2337/dc10-0199.
19. S. G. Adler et al., “Glomerular type IV collagen in patients with diabetic nephropathy with and without additional glomerular disease,” Kidney Int., vol. 57, no. 5, pp. 2084–2092, 2000, doi: 10.1046/j.1523-1755.2000.00058.x.
20. T. Iijima et al., “Follow-Up Study on Urinary Type IV Collagen in Patients With Early Stage Diabetic Nephropathy,” 1998.
21. B. K. Mahendran and V. M. Bhaskar, “Plasma and Urinary Type IV Collagen Levels for Early Detection of Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus Patients.”
22. I. Kostovska et al., “Urinary nephrin is earlier, more sensitive and specific marker of diabetic nephropathy than microalbuminuria Urinarni nefrin je raniji, osetljiviji i specifičniji marker dijabetesne nefropatije nego mikroalbuminurija,” J. Med. Biochem., 2019, doi: 10.2478/jomb-2019-0026.
23. M. J. O’Donnell, J. Watson, P. Martin, C. Chapman, and A. H. Barnett, “Transferrinuria in type 2 diabetes: The effect of glycaemic control,” Ann. Clin. Biochem., vol. 28, no. 2, pp. 174–178, 1991, doi: 10.1177/000456329102800209.
24. J. F. Navarro, C. Mora, M. Macı, and J. Garcı, “Inflammatory Parameters Are Independently Associated With Urinary Albumin in Type 2 Diabetes Mellitus,” vol. 42, no. 1, pp. 53–61, 2003, doi: 10.1016/S0272-6386(03)00408-6.
25. J. F. Navarro, C. Mora, A. Rivero, and E. Gallego, “Urinary Protein Excretion and Serum Tumor Necrosis Factor in Diabetic Patients With Advanced Renal Failure: Effects of Pentoxifylline Administration,” vol. 33, no. 3, pp. 458–463, 1999.
26. T. Iijima et al., “Follow-Up Study on Urinary Type IV Collagen in Patients With Early Stage Diabetic Nephropathy,” vol. 382, no. June, pp. 378–382, 1998.
27. Y. Tomino et al., “Asian Multicenter Trials on Urinary Type IV Collagen in Patients With Diabetic Nephropathy,” vol. 192, no. September 2000, pp. 188–192, 2001.

Адрес за кореспонденция:

Клиника по ендокринология, диабет и генетика, 

Отделение по Диабет, 

СБАЛДБ “проф. Иван Митев” – София

Бул. “Акад. Иван Гешов”, 11

1606, София

e-mail: imodeva@abv.bg