Мястото на Rituximab при лечение на нефротичен синдром в детска възраст

Резюме

Идиопатичният нефротичен синдром е най-честата гломерулопатия в детска възраст. При над 20% от децата заболяването протича с чести рецидиви или с изразена кортикостероидна зависимост. Между 1 и 3% от децата с INS са резистентни към стероиди и всички имуносупресивни лекарства. В тези случаи Rituximab се използва като втора линия терапия. 

Ритуксимаб е химерно мише/човешко моноклонално антитяло срещу антигена CD20 на повърхността на В-лимфоцитите. Първоначално е разработен за лечение на пациенти с В-клетъчен неходжкинов лимфом, а сега се използва за много автоимунни заболявания като грануломатозен
полиангиит, микроскопичен полиангиит, ревматоиден артрит и други. 

През 2004 г. Benz и колеги съобщаватза употребата на Rituximab при дете със стероид-зависим нефротичен синдром и тромботична тромбоцитопенична пурпура, наблюдавайки ремисия. Има много научни доклади за употребата на Rituximab при деца с нефротичен синдром. Те използват
различни дози и различни интервали между вливанията на лекарството. 

Изследването на нови възможности за лечение на нефротичен синдром при педиатрични пациенти е предизвикателство за педиатричните нефролози. 

Целта на този обзор е да представи натрупаните досега знания за ефикасността и безопасността на Rituximab при различни видове нефротичен синдром, както и възможните странични ефекти. 

Ключови думи: Ритуксимаб, нефротичен синдром, детска възраст 

To access this content, you must purchase Годишен абонамент.

Библиография

  1. Horinouchi T., Sako M., Nakanishi  K., et al. Study protocol: mycophenolate mofetil as maintenance therapy after rituximab treatment for childhood-onset, complicated, frequently-relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicenter double-blind, randomized, placebo-controlled trial (JSKDC07). BMC Nephrol 19, 302 (2018).
  2. Kamei, K., Okada, M., Sato, M. et al. Rituximab treatment combined with methylprednisolone pulse therapy and immunosuppressants for childhood steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol 29, 1181–1187 (2014).
  3. Benz K, Dötsch J, Rascher W. Change of the course of steroid-dependent nephrotic syndrome after rituximab therapy. Pediatr Nephrol. 2004 Jul;19(7):794-7. doi: 10.1007/s00467-004-1434-z. Epub 2004 Apr 8. PMID: 15071769
  4. Kallash M, Smoyer W, Mahan J. Rituximab use in the management of childhood nephrotic syndrome . Front. Pediatr., 10 May 2019
  5. Wei C, Trachtman H, Li J, et al. Circulating suPAR in two cohorts of primary FSGS. J Am Soc Nephrol. (2012) 23:2051–9. doi: 10.1681/ASN.2012030302
  6. Mélet J, Mulleman D, Goupille P at al. Rituximab-induced T cell depletion in patients with rheumatoid arthritis: association with clinical response. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2783-90. doi: 10.1002/art.38107. PMID: 23918413.
  7. Gulati A, Sinha A, Jordan SC, et al. Efficacy and safety of treatment with rituximab for difficult steroid-resistant and -dependent nephrotic syndrome: multicentric report. Clin J Am Soc Nephrol. (2010) 5:2207–12. doi: 10.2215/CJN.03470410
  8. Ravani P, Rossi R, Bonanni A, et al. (2015). Rituximab in children with steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicenter, open-label, noninferiority, randomized controlled trial. J Am Soc Nephrol. 26, 2259–66. doi: 10.1681/ASN.2014080799
  9. Basu B, Sander A, Roy B, et al. Efficacy of rituximab vs tacrolimus in pediatric corticosteroid-dependent nephrotic syndrome: a randomized clinical trial. JAMA Pediatrics. (2018) 172:757–64. doi: 10.1001/jamapediatrics.2018.1323
  10. Iijima K, Sako M, Nozu K, et al. Rituximab for childhood-onset, complicated, frequently relapsing nephrotic syndrome or steroid-dependent nephrotic syndrome: a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. (2014) 384:1273–81. doi
  11. Ahn YH, Kim SH, Han KH, et al. Efficacy and safety of rituximab in childhood-onset, difficult-to-treat nephrotic syndrome: a multicenter open-label trial in Korea. Medicine. (2018) 97:e13157. doi: 10.1097/MD.0000000000013157
  12. Magnasco A, Ravani P, Edefonti A, et al. Rituximab in children with resistant idiopathic nephrotic syndrome. J Am Soc Nephrol. (2012) 23:1117–24. doi: 10.1681/ASN.2011080775
  13. Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab in patients with the steroid-resistant nephrotic syndrome. N Engl J Med. (2007) 356:2751–2. doi: 10.1056/NEJMc06370
  14. Takahashi T, Okamoto T, Sato Y, et al. Periodically repeated rituximab administrations in children with refractory nephrotic syndrome: 2-year multicenter observational study. Pediatric Nephrol. (2019) 34:87–96. doi: 10.1007/s00467-018-4063
  15. Trouvin AP, Jacquot S, Grigioni S, et al. Usefulness of monitoring of B cell depletion in rituximab-treated rheumatoid arthritis patients in order to predict clinical relapse: a prospective observational study. Clin Exp Immunol. (2015) 180:11–8, doi: 10.1111/cei.12481
  16. Sellam J, Hendel-Chavez H, Rouanet S, et al. B cell activation biomarkers as predictive factors for the response to rituximab in rheumatoid arthritis: a six-month, national, multicenter, open-label study. Arthr Rheumat. (2011) 63:933–8. doi: 10.1002/art.30233
  17. Kallash M, Smoyer WE and Mahan JD (2019) Rituximab Use in the Management of Childhood Nephrotic Syndrome. Front. Pediatr. 7:178. doi: 10.3389/fped.2019.00178
  18. Sellier-Leclerc AL, Belli E, Guérin V, et al. Infant viral myocarditis after rituximab therapy in pediatric nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. (2013) 28:1875–9. doi: 10.1007/s00467-013-2485-9

Адрес за кореспонденция:

СБАЛДБ „ Проф. д-р Иван Митев“ София

Клиника по детска нефрология и хемодиализа

гр. София; 1606; бул. „Акад. Иван Гешов“ 11

e-mail: ivelina.ivanova.md@gmail.com ; Ивелина Иванова, GSM: 0883418134